降钙素基因相关肽对脂多糖诱导的巨噬细胞合成髓样细胞触发受体-1的影响

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目的:探讨降钙素基因相关肽(calcitonin-gene-related peptide,CGRP)对脂多糖(LPS)诱导的巨噬细胞表达髓样细胞触发受体-1 (triggering receptor expressed on myeloid cells-1,TREM-1)的影响及信号调节通路.方法:应用流式细胞术检测巨噬细胞膜表面TREM-1的表达,采用逆转录聚合酶链式反应观察巨噬细胞TREM-lmRNA表达量的变化,并通过信号阻断剂H-7,H-89了解CGRP对巨噬细胞合成TREM-1调节作用的信号通路.结果:体外培养的小鼠巨噬细胞能分泌TREM-1;CGRP干预呈剂量依赖性上调小鼠巨噬细胞TREM-1mRNA的表达(P<0.01);CGRP干预6h后,脂多糖诱导的巨噬细胞TREM-1 mRNA表达量增加最为明显(P<0.01); CGRP上调小鼠巨噬细胞TREM-1表达的作用可为蛋白激酶C阻断剂H-7部分逆转(P<0.05).结论:外周感觉神经末梢的神经肽CGRP通过受体介导,作用于LPS诱导的巨噬细胞,在一定条件下诱导其合成和分泌TREM-1,促进促炎因子分泌,诱导PMN和单核细胞分泌PMN趋化因子,其胞内信号转导机制与蛋白激酶信号途径有关.
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