目的:观察选择性增殖腺病毒CNHK500对乳腺癌的特异性杀伤作用。 方法:行病毒增殖实验和细胞生长抑制实验,验证CNHK500选择性复制和杀伤能力;WesternBlot检测腺病毒E1A和E1B在细胞中的表达。 结果:CNHK500在乳腺癌细胞中48小时复制17812-39682倍,与wtAd5的增殖能力相似,较ONYX-015增殖能力强。在正常成纤维细胞中CNHK300病毒增殖能力减弱,48小时增殖18-31倍,而wtAd5增殖仍可高达20000倍以上。CNHK500 MOI 10 PFU/cell以下可有效杀伤半数乳腺癌细胞株;而CNHK500对正常成纤维细胞的杀伤力较wtAd5明显减弱,在MOI 1000 PFU/cell时BJ细胞存活率在50％以上。在感染CNHK500的端粒酶阴性的正常成纤维细胞株BJ中未检测到E1A基因表达,在端粒酶阳性的感染CNHK500的乳腺癌细胞株中能够检测到E1A基因表达;CNHK500可以选择性地在缺氧条件下表达E1B。 结论:肿瘤选择性增殖腺病毒CNHK500可选择性在端粒酶阳性的乳腺癌细胞中复制,并产生杀伤作用。