脑源性神经营养因子对惊厥性脑损伤的作用及其调控因素研究

来源 :第八次全国物理医学与康复学学术会议 | 被引量 : 0次 | 上传用户:yuhuile
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目的:观察外源性脑源性神经营养因子(brain-derived neurotrophic factor,BDNF)、磷酸化cAMP反应元件结合蛋白(the phosphorylated cAMP response element-binding protein,pCREB)在活体内对海马BDNF表达的影响及其与神经元凋亡间的关系.方法:制作Wistar鼠持续惊厥(Status Convulsion,SC)模型,经脑室内直接注射BDNF、抗pCREB抗体.采用ELISA检测海马BDNF含量,Annexin-Ⅴ检测海马细胞凋亡.结果:(1)正常大鼠侧脑室注射BDNF0.4μg后,注射侧海马BDNF含量为17.24±2.23 pg/μg,明显高于无注射对照(5.91±1.63 pg/μg);与正常无注射对照相比,SC发作后1天,大鼠海马BD-NF含量增高,达13.37±5.61 pg/μg.与SC后注射NS相比,SC后大鼠侧脑室注射BDNF,该侧海马BD-NF含量达55.40±4.11 pg/μg,呈显著性增高(P<0.01),同时,该侧海马细胞凋亡发生率从(8.36±0.61)%降低至(4.1±1.0)%(P<0.01).(2)正常大鼠侧脑室注射抗p-CREB抗体400μg后,注射侧海马BDNF含量为5.94±0.60 pg/μg,与正常状态相比无显著差异性.与SC后注射NS(15.77±2.99pg/μg)相比,SC后大鼠侧脑室内注射抗pCREB抗体,注射侧海马BDNF含量急剧下降,为5.53±1.11pg/μg,并伴有该侧海马细胞凋亡发生率的增加,由(8.36±0.61)%增加至(9.37±2.5)%.(3)脑室内注射将诱导注射侧海马神经细胞凋亡,而对注射对侧海马影响不大.结论:(1)脑室内注射外源性BDNF可以影响同侧海马内源性BDNF表达,并对神经元凋亡有一定抑制作用.(2)选择性阻断CREB的磷酸化,可能通过抑制BDNF的表达,导致神经细胞凋亡.(3)脑室内注射在临床应用价值有限.
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