研究背景:帕金森症（PD）是由多因素作用引起的神经退行性疾病,文献表明小胶质细胞介导的持续性炎症反应在PD进展中具有重要作用,但其作用机制尚不明确。Notch信号在巨噬细胞可塑性调控中具有关键作用。课题组前期研究发现:在脊髓损伤的小鼠模型中,特异性阻断髓系细胞的Notch信号可促进小胶质细胞的M2型极化反应,减轻炎症,促进神经元的存活和轴突的再生。在前期工作的基础上我们提出如下科学问题:在PD的进展中,Notch信号介导小胶质细胞调控PD进展的作用如何?其中是否有单核来源巨噬细胞的贡献?其作用机制是什么?研究目的:本研究旨在明确髓系细胞的Notch信号在PD进展中的作用,探讨小胶质细胞和单核来源巨噬细胞在其中的贡献,完善小胶质细胞神经免疫调节的分子机制。研究方法:利用髓系特异性剔除Notch信号的条件性基因剔除小鼠及其对照小鼠(KO:lyz₂-cre⁺-RBB-J^flox/flox,Control:lyz₂-cre⁺-RBP-J^flox/+),MPTP诱导急性PD模型,免疫荧光和免疫组化技术检测黑质中多巴胺神经元的数量变化以及纹状体中多巴胺水平的变化,流式细胞分析技术检测外周血和脑组织中髓系细胞的分群变化。结果:髓系剔除Notch信号后,急性PD模型中黑质多巴胺神经元数量和纹状体中的多巴胺水平在KO中较对照减少,脑组织中小胶质细胞较对照增多,血液中CD11b⁺CCR2⁺的炎性单核细胞、CD11b⁺ly6C⁺炎性单核细胞较对照增多,提示Notch信号可能抑制小胶质细胞的过度增殖和血液中的炎性单核细胞的进入,发挥抑制神经炎症反应的作用。结论:Notch信号可通过抑制小胶质细胞的神经炎性反应抑制PD的进展,其作用机制有待于进一步研究。