【摘 要】
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目的：探讨RFC1G80A基因多态性与儿童ALL大剂量MTX治疗中排泄延迟、毒副反应、临床疗效的关系.方法：选取在本院血液科初诊并接受庇护所治疗的68例ALL患儿(280例次)纳入研究对象.庇护所预防药物为HDMTX和硫鸟嘌呤,联合四氢叶酸钙解救,标危组3g/m2,4次,中危、高危组5g/m2,5次.MTX治疗前抽取外周血抗凝血,依次进行DNA提取、双重PCR扩增、DNA直接测序检测RFC1G80
【机 构】
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上海市儿童医院上海交通大学附属儿童医院血液肿瘤科 200040
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目的：探讨RFC1G80A基因多态性与儿童ALL大剂量MTX治疗中排泄延迟、毒副反应、临床疗效的关系.
方法：选取在本院血液科初诊并接受庇护所治疗的68例ALL患儿(280例次)纳入研究对象.庇护所预防药物为HDMTX和硫鸟嘌呤,联合四氢叶酸钙解救,标危组3g/m2,4次,中危、高危组5g/m2,5次.MTX治疗前抽取外周血抗凝血,依次进行DNA提取、双重PCR扩增、DNA直接测序检测RFC1G80A基因多态性;定时测定血浆MTX浓度和肝肾功能、血常规,参考美国国立癌症协会毒性分级标准评价MTX相关毒副反应.采用SPSS16.0处理数据,卡方检验各基因型与排泄延迟的关系,采用Kaplan-Meier作生存分析.非条件logistic回归分析RFC1G80A基因多态性与毒副反应的危险度.
结果：RFC1G80A检测结果AA基因型31/68例(45.6％)，AG基因型24168例(35.3%)，GG基因型13/68例(19.1%)。与MTX相关临床表现：中重度(Ⅱ-Ⅳ级)肝功能损害(ALT或AST)66/280例次(23.6%)，中重度骨髓抑制(外周血白细胞和中性粒细胞下降，血小板下降)114/280例次(40.7%).
结论：(1)RFCl G80A基因多态性与HDMTX治疗后中重度肝脏损害及骨髓抑制的发生相关，可以作为预测HDMTX毒副反应的危险指标。(2)RFC1G80A基因多态性与血浆MTX排泄延迟发生率、儿童ALL预后未发现显著相关.
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