【摘 要】
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目的 通过对正常大鼠建立抗结核一线药物利福平(RIF)和异烟肼(INH)联合诱导的肝损伤模型,并用枯否氏细胞抑制剂氯化钆(GdCl3)抑制其枯否氏细胞,进一步探讨枯否氏细胞在其肝损伤中的作用.方法 将40只正常雄性Wistar大鼠随机分为4组：正常对照组、RIF+INH模型组、氯化钆组、RIF+INH+氯化钆组,每组10只.每3d对GdCl3组、RIF+ INH+ GdCl3组大鼠尾静脉注射GdC
【机 构】
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山东大学公共卫生学院毒理学研究所,山东济南250012
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目的 通过对正常大鼠建立抗结核一线药物利福平(RIF)和异烟肼(INH)联合诱导的肝损伤模型,并用枯否氏细胞抑制剂氯化钆(GdCl3)抑制其枯否氏细胞,进一步探讨枯否氏细胞在其肝损伤中的作用.方法 将40只正常雄性Wistar大鼠随机分为4组：正常对照组、RIF+INH模型组、氯化钆组、RIF+INH+氯化钆组,每组10只.每3d对GdCl3组、RIF+ INH+ GdCl3组大鼠尾静脉注射GdCl310 mg·kg-1一次,正常对照组大鼠尾静脉注射等体积0.9％无菌生理盐水一次；RIF+INH模型组、RIF+INH+GdCl3组给予RIF(100 mg ·kg-1)+INH(100 mg·kg-1),正常对照组给予等体积的0.9％无菌生理盐水,每天一次,连续灌胃28 d.观察大鼠体重变化,28 d后处死大鼠,测定大鼠血清中丙氨酸转移酶(ALT)、天冬氨酸转移酶(AST)、碱性磷酸酶(ALP)、总胆红素(TB)水平；称取肝重,计算肝系数；做石蜡切片HE染色,观察肝损伤程度.用SPSS16.0软件进行数据分析,所有数据均以(x)±s表示,组间比较采用方差分析,两两比较采用S-N-K检验.以α=0.05为检验水准.结果 与正常对照组比较,RIF+INH模型组、GdCl3组和RIF+INH +GdCl3组体重明显减少(P＜0.05),RIF+INH模型组和RIF+INH+GdCl3组肝重明显增加(P＜0.01),RIF+INH模型组、GdCl3组和RIF+INH+GdCl3组肝系数明显增大(P＜0.01),RIF+INH模型组血清中ALT,AST,ALP及TB的水平明显升高(P＜0.01)；与RIF+INH模型组比较,RIF+INH+GdCl3组体重明显减少(P＜0.05),GdCl3组和RIF+ INH +GdCl3组肝重分别减小15.42％ (P＜0.01)、5.42％,GdCl3组肝系数减小14.86％ (P＜0.05),GdCl3组和RIF+ INH+GdCl3组血清中ALT,AST,ALP及TB的水平明显降低(P＜0.01).肝病理结果显示,模型组有不同程度细胞浊肿、气球样变,GdCl3组和RIF+INH+GdCl3组没有明显的病理结构改变.结论 枯否氏细胞在利福平和异烟肼联合所致大鼠肝损伤中的起重要作用,抑制枯否氏细胞可对利福平和异烟肼联合所致大鼠肝损伤起保护作用.
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