钩吻毒素分离鉴定及初步毒理作用机制研究

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钩吻(Gelsemium elegans Benth.)是马钱科(Loganiaceae)胡蔓藤属(Gelsemium)剧毒植物,广泛分布于东南亚及我国南方的福建浙江等省份,其主要毒性成分为生物碱。中国传统医学将其用于治疗疼痛,溃疡等,现代临床也有人将钩吻生物碱用于治疗恶性肿瘤、止痛等。我们运用多种现代色谱分离方法对福建产钩吻根生物碱粗提物进行分离纯化,得到了38个化合物。利用NMR(1D、2D)、HR-ESI-MS、UV、IR、圆二色谱、旋光、单晶X衍射以及分子模拟软件SYBYL等鉴定了十个新化合物(1-10)以及两个新天然产物(11,12)的结构。21-oxokoumine(1)是首次发现的C-21位为羰基的koumine类化合物;koumimine(2)是首次发现的N_b为亚胺的koumine类化合物;furanokoumine(3)中四氢呋喃位于C-20位和C-21位的结构是首次于koumine类化合物中发现的;4为gelsemine类氮氧化物;5为humantenine类环氧化合物;gelsedethenine(6)为首次从天然产物中分离得到的连有丁烯基的gelsedine类化合物;gelsepyrrodine A-C(7-9)为首次发现的具有吡咯环的gelsedine类化合物。钩吻中毒主要见于误食等经口途径,呼吸衰竭是钩吻中毒最主要的死亡原因,目前针对钩吻的毒理机制研究很少,因此具体毒理作用机制不明。利用膜片钳技术,我们对钩吻中毒性最大的化合物钩吻素己(gelsenicine)针对呼吸中枢的毒理作用机制进行了初步研究与探讨,为进一步探索钩吻中毒机制打下了良好的基础,也为钩吻中毒的临床救治提供了新的思路。
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