轻度认知功能障碍（MCI）是介于正常衰老和痴呆之间的一种认知功能损害状态,MCI作为阿尔茨海默病（AD）前期可进一步发展为AD,对MCI早期干预,可预防或推迟AD的发生。采用病例对照研究,探讨叶酸和维生素B₁₂与MCI及AD发生的关联;采用随机对照干预研究,探讨叶酸、维生素B₁₂和DHA单独与联合干预改善MCI患者认知功能的作用及机制,为MCI营养干预提供新的途径。病例对照研究显示,MCI组和AD组血清叶酸和维生素B₁₂水平低于健康对照组,且AD组低于MCI组;MCI组和AD组血浆Hcy水平高于健康对照组,且AD组高于MCI组。Logistic回归分析,血清低水平叶酸和血浆高水平Hcy与较高MCI和AD发生风险显著相关。叶酸对MCI患者干预研究显示:叶酸干预能够改善MCI患者总智商、数字广度和木块图两个分测验水平,认知功能改善与蛋氨酸循环代谢产物浓度显著相关,并与降低外周炎性因子水平及Aβ相关标记物水平显著相关。叶酸与维生素B₁₂联合干预研究显示,叶酸和维生素B₁₂联合干预能够改善MCI患者总智商及言语智商、知识和数字广度分测验水平,降低血清Hcy、白细胞介素-6 （IL-6）、肿瘤坏死因子-α（TNF-α）、单核细胞趋化蛋白-1 （MCP-1）和Aβ₄₂水平;叶酸和维生素B₁₂联合干预优于单独的叶酸和维生素B₁₂干预。叶酸与DHA联合干预研究显示,叶酸与DHA联合干预能够改善MCI患者总智商以及知识、算数、数字广度和图片排列四个分测验水平,叶酸和DHA联合干预可以降低血清Hcy、血浆MCP-1、TNF-α、IL-6以及IL-1β水平,叶酸或DHA单独干预仅可降低上述部分炎性因子水平;叶酸和DHA联合干预优于单独干预。结论:叶酸、维生素B₁₂和DHA对MCI患者干预,可以通过降低血清Hcy和炎症因子水平,改善认知功能,叶酸与维生素B₁₂联合干预,叶酸与DHA联合干预分别优于单独的干预。