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目的:以中医基础理论为指导,利用中医药数据库药物基因靶点、代谢组学代谢物成分基因靶点,构建网络药理学,探讨附子理中丸对糖尿病肾病潜在作用机制,为中医辨证论治临床实践提供指导依据,寻求中医方证之间的相互作用关系。方法:本研究分3个部分进行。第一步,通过从TCMID、TCM@taiwan、TCMSP等中药数据库,搜索附子理中丸中含有的成分,再通过stitch、swiss target prediction、pubchem数据库找出各成分被预测或被证实的基因靶点。第二步,根据课题组前期临床的收集糖尿病肾病患者的血液样本经代谢组学检测出来的代谢物成分,通过KEGG、Pubchem等数据库找出代谢产物被验证的基因靶点。第三步,运用Cytoscape3.5.1软件及Cluego插件,利用拓扑分析方法,分别对附子理中丸基因靶点核心部分、糖尿病肾病代谢物基因靶点、附子理中丸一糖尿病肾病代谢物的相同基因靶点进行富集分析,构建KEGG通路和生物学过程网络图,分析网络间相互作用关系,探讨附子理中丸与糖尿病肾病可能作用的机制关系。结果:1、从TCMID、TCM@taiwan、TCMSP等中药数据库,搜索附子理中丸中含有的成分共1281个,根据上述化合物在stitch、swiss target prediction、pubchem数据库汇总得到附子理中丸基因靶点共1279个。2、课题组前期研究中检测出糖尿病肾病代谢物共58个,通过KEGG、Pubchem等数据库找出代谢产物被验证的基因靶点共252个。3、整理上述基因靶点结果,导入Cytoscape3.5.1软件及插件中分别构建附子理中丸基因靶点核心部分、糖尿病肾病代谢物基因靶点、附子理中丸一糖尿病肾病代谢物基因靶点相同部分的KEGG通路和生物学过程网络图。结果表明:附子理中丸的生物学过程主要在核酸、染色体、基因的转录调节,细胞对激素、化合物、炎症的反应,氨基酸、蛋白质的修饰等过程·,其KEGG通路主要包括癌症、病毒、转录因子通路。糖尿病肾病代谢物集中于氨基酸代谢、有机物小分子分解、神经递质水平传递等生物学过程,KEGG通路涉及各类氨基酸、氮、脂肪酸、烟酸和烟碱酸胺等代谢途径。两者共同生物学过程有氨基酸代谢、神经递质水平调节合成、有机物转运、药物分解等方面;其共同KEGG通路分布于氨基酸代谢、糖酵解、药物代谢、脂肪酸代谢等。结论:附子理中丸与糖尿病肾病代谢物共同基因靶点的生物学通路中,细胞氨基酸代谢过程P值最小,在KEGG通路中也涉及多个氨基酸通路作用,提示附子理中丸可能通过干预肠道环境中氨基酸代谢水平作用于糖尿病肾病。通过富集分析结果,附子理中丸可能通过脂肪酸代谢水平、核苷酸转录、改善抗氧化能力氨基酸、神经递质水平、有机阴离子转运、突触传递、小分子代谢途径等调节参与糖尿病肾病进程。