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目的流行病学证据表明超重或肥胖是青壮年发生心血管事件的独立危险因素。绿茶多酚是一种具有抗氧化抗衰老的植物化学物,本研究探讨绿茶多酚在大鼠中抑制高脂膳食诱导的早期血管衰老及相关机制。方法动物实验:40只6-7周龄雄性健康Wistar大鼠,体重160-180g,随机分为4组:标准喂养对照组,标准喂养添加绿茶多酚组,高脂喂养组,高脂饲料添加绿茶多酚组,茶多酚以200mg/kg.bw的浓度添加到饲料中。定期监测进食量及体重变化,18周后处死大鼠,收集血液和主动脉组织,检测血清胆固醇、甘油三酯和血糖浓度;HE染色观察主动脉结构和中膜厚度;免疫组织化学检测主动脉中的弹性纤维,胶原纤维,4-羟基壬烯醛和3-硝基酪氨酸;蛋白免疫印迹方法检测主动脉组织中内皮一氧化氮合酶(eNOS)、超氧化物歧化酶(MnSOD)、自噬蛋白LC3和p62、去乙酰化酶SIRT3等蛋白表达水平。细胞实验:培养人脐静脉内皮细胞,分别用75μM棕榈酸,2μg/ml绿茶多酚以及SIRT3抑制剂(3-TYP)干预细胞,检测衰老标志β-半乳糖苷酶、活性氧(ROS)和一氧化氮(NO)的产生,蛋白免疫印迹检测自噬蛋白、SIRT3蛋白表达水平。结果动物实验:(1)18周喂养后,绿茶多酚显著改善了高脂喂养导致的体重增加和血脂紊乱(P<0.05),缓解了高脂组大鼠主动脉管壁结构紊乱,内膜不平整及中膜厚度增加的现象。(2)绿茶多酚显著降低高脂喂养大鼠主动脉中胶原纤维、4-羟基壬烯醛和3-硝基酪氨酸水平,增加了弹性纤维、SIRT3、eNOS和MnSOD表达(P<0.05)。(3)绿茶多酚缓解高脂膳食诱导的自噬抑制,使大鼠主动脉LC3-Ⅱ/LC3-I的比值升高,p62表达减少(P<0.05)。细胞实验:(1)绿茶多酚预处理降低了棕榈酸干预的内皮细胞β-半乳糖苷酶和ROS的水平,NO产生增加(P<0.05),在此基础上,3-TYP增加了β-半乳糖苷酶和ROS的水平,NO产生减少(P<0.05),即3-TYP阻碍了绿茶多酚的抗氧化和抗衰老效应。(2)绿茶多酚预处理降低了棕榈酸干预的细胞p62表达(P<0.05),相比而言,3-TYP降低了LC3水平,p62表达增加(P<0.05)。结论绿茶多酚通过促进血管自噬缓解高脂膳食诱导的大鼠早期血管衰老,且与SIRT3介导的抗氧化作用有关。