四氯邻苯二酚与叠氮钠的协同毒性的分子机理:两种叠氮基-O-半醌自由基和一种独特的缩环产物的检测和鉴定

来源 :中国化学会第29届学术年会 | 被引量 : 0次 | 上传用户:ai2009ni
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  我们最近已经报道了在细菌模型中叠氮钠能以协同的形式显著提高四氯邻苯二酚所致的细胞毒性.但是,其潜在的化学机理并不清楚.在本研究中,我们确定了叠氮钠与四氯邻苯二酚的主产物是独特的缩环产物2-(氯氰亚乙基)-5-氨基-4-氯-3(2H)-呋喃酮(CACF).利用ESR,HPLC,FTICR/MS和N15-末端取代的叠氮钠,我们检测到并表征了两个主要的自由基中间体,它们是叠氮基取代的多氯-O-半醌自由基.基于这些数据,我们提出了叠氮钠与四氯邻苯二酚反应的新型分子机制:N3-会首先进攻由四氯邻苯二酚自动氧化生成的四氯-O-半醌自由基,形成第一个不稳定的4-叠氮基-3,5,6-三氯-O-半醌自由基.该自由基进一步被另一分子的N3-进攻生成反应活性更高的第二种4,5-二叠氮基-3,6-二氯-O-半醌自由基中间体.该自由基中间体可能会发生非同寻常的两性离子重排形成缩环产物CACF.此研究首次检测并鉴定了一种独特的两性离子重排环缩合产物和两种非同寻常的叠氮基-O-半醌自由基.这些结果可以很好地解释产生协同毒性的原因.
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