【摘 要】
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单宁酸(Tannic Acid,TA)是植物源性多酚类化合物,具有一定的抗癌活性且无毒副作用.内质网应激是抗肿瘤药物的新靶点,TA抗癌活性与内质网应激之间的关系尚不清楚.我们发现
【机 构】
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遵义医学院医学遗传学教研室,贵州遵义563000
【出 处】
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2015中国转化医学大会暨中国转化医学联盟成立大会
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单宁酸(Tannic Acid,TA)是植物源性多酚类化合物,具有一定的抗癌活性且无毒副作用.内质网应激是抗肿瘤药物的新靶点,TA抗癌活性与内质网应激之间的关系尚不清楚.我们发现TA和顺铂(CDDP)能够呈剂量性依赖抑制肝癌细胞HepG2生长,其IC50分别为360 μM和1.8 μg/ml,用它们的IC50的一半浓度联合处理细胞,其药物联合作用指数(combination index,CI)小于1,药物剂量降低指数(dose reduction index,DRI)大于1,剂量比例点位于等效线下方.流式细胞术结果表明,TA和CDDP联合处理24h后,细胞凋亡率为(20.9±2)％,显著高于TA组和CDDP组(P＜0.01),线粒体膜电位下降率为(24.2±0.5)％,显著低于TA组和CDDP组(P＜0.01).定量PCR和免疫印迹结果显示,内质网应激分子标志物GRP78、GRP94和CHOP表达显著升高(P＜0.01),IRE1α的水平上调(P＜0.01),XBP1分子剪切活性增加(P＜0.01).本研究揭示了单宁酸与顺铂抗肝癌的协同作用及其新机制,即可能是激活了内质网应激通路IRE1α-XBP1而诱导细胞凋亡,对于肝癌的新化疗方案具有一定指导意义.
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