二氢杨梅素通过调控AMPK信号通路调节自噬改善骨骼肌胰岛素抵抗

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  目的 骨骼肌胰岛素抵抗在二型糖尿病中扮演重要角色。二氢杨梅素是一种天然黄酮类化合物,具有众多生物学效应,包括抗氧化,保肝等。因此,我们想确定二氢杨梅素是否能够改善胰岛素抵抗并研究其机制。方法 通过免疫印迹实验,糖摄取实验,透射电镜技术,质粒转染,siRNA 干扰高效液相等实验技术,检测二氢杨梅素对胰岛素抵抗的改善作用及自噬在其中的作用。结果 我们发现在胰岛素刺激的条件下二氢杨梅素能够升高p-IRS-1,p-Akt 的水平,及L6 细胞的糖摄取能力。并且能够促进自噬相关蛋白LC3,Beclin1,ATG5 表达,降低P62 表达。再加入自噬抑制剂3MA,BAFA1或Atg5,Beclin1siRNA 后,二氢杨梅素对骨骼肌胰岛素抵抗的作用也被抑制。另外,二氢杨梅素能够增加p-AMPK 及p-Ulk 的水平,降低p-mTOR 的水平,加入AMPK 抑制剂或AMPK siRNA 后二氢杨梅素诱导的自噬被抑制,其对胰岛素抵抗的作用亦被抑制。结论 二氢杨梅素能够通过调控AMPK 信号通路调节自噬从而改善骨骼肌胰岛素抵抗用及自噬在其中的作用。
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