苦豆碱衍生物的设计、合成及抗EBOV研究

来源 :2017年中国药学大会暨第十七届中国药师周 | 被引量 : 0次 | 上传用户:qq619609199
下载到本地 , 更方便阅读
声明 : 本文档内容版权归属内容提供方 , 如果您对本文有版权争议 , 可与客服联系进行内容授权或下架
论文部分内容阅读
  目的:埃博拉病毒(EBOV)引发的急性传染病在全球时有发生,病死率高达90%。而且该病毒依然存在新病例的突发危险或者耐药新EBOV 的出现,人类与EBOV 烈性病原是一场持久战。因此,如何有效的控制其继续流行及未来可能的大流行,成为了全人类面临的严重的社会和公共卫生问题。我国传统的中药单体苦豆碱,体外活性评价结果 显示对EBOV 病毒具有抑制活性。本研究旨在获得自主创新、全新结构骨架、作用机制全新的苦豆碱类抗EBOV 候选物,可以为EBOV 病毒的突然爆发提供物质储备。方法:我们首先发现我国独有的药用天然产物苦豆碱具有较好的抗EBOV活性。本研究以苦豆碱为先导化合物,在其12N 原上分别引入三类不同结构类型侧链,由此设计合成了三个系列全新结构的N-取代苦豆碱衍生物。对所得化合物体外进行抗EBOV 活性评价,并对其中EBOV 活性较好的化合物开展了体内药效评价、成药性评价及初步作用机制研究。结果:初步优选出化合物3a,其抗EBOV 活性优于先导化合物本身;小鼠口服体内急性毒性良好;中等的药代参数;体内药效评价抑制率优于阳性对照药盐酸舍曲林。初步作用机制显示,与阳性对照药不同。结论:化合物3a 作为抗EBOV 候选物,值得进一步研究。
其他文献
MALDI质谱成像(MSI)是生物组织的分子成像领域应用最广的技术之一,而随着DESI质谱成像技术的快速发展,逐渐成为这一领域的替代技术,特别是对于脂质和小分子化合物的分析.在MALDI-MSI之前,组织切片往往会采用不同的有机溶剂或水相的清洗步骤.研究表明,一些清洗步骤有能力显著提高随后MALDI分析时的信号强度,包括去除产生离子竞争或抑制的杂质或改善基质的结晶形态.本研究的目的是进行一个类似的
目的:建立模拟人体黄疸病理状态的细胞模型,并进行茵栀黄退黄作用的机制研究.方法:用胆红素及丙磺舒共同孵育HepaRG细胞建立细胞模型;测定茵栀黄干预后的细胞内总胆红素、间接胆红素及细胞外直接胆红素含量;RT-PCR及Western Blot测定关键转运体、代谢酶及核受体的mRNA及蛋白表达.结果:经胆红素及丙磺舒共同孵育可建立稳定的高胆红素HepaRG细胞模型;细胞模型试验证实,茵栀黄可显著降低细
目的:从文献计量学角度分析多粘菌素E(colistin)在体内外联合用药的进展,为耐药革兰氏阴性杆菌联合治疗提供参考,以减少colistin在体内不良反应及耐药性的发生概率.方法:检索截至2017年7月,PubMed、Web of Science、中国知网、万方数据库中colistin联合应用的相关文献.用Endnote软件对纳入文献的时间、国家、文献类型、所用药物、期刊等进行分析.结果:共纳入文
目的:探讨分析血清肿瘤标志物检测对晚期非小细胞肺癌(NSCLC)靶向治疗的预后影响.方法:回顾性分析100例NSCLC患者的临床资料,分析血清肿瘤标志物与靶向治疗预后的关系.结果:在经过药物治疗后,部分缓解组患者的CEA、CYFRA21-1、CA125水平显著降低,且差异明显(P<0.05);稳定组患者的CEA、CYFRA21-1、CA125水平几乎维持不变,进展组患者的CEA、CYFRA21-1
目的:研究连翘(Forsythia suspensa)成熟果实的化学成分及其对鱼藤酮损伤的PC12细胞的保护作用.方法:采用大孔树脂、Sephadex LH-20柱色谱和制备HPLC等技术进行分离和纯化;基于化合物理化性质、质谱以及核磁数据鉴定化合物结构.结果:从连翘成熟果实中分离得到8个化合物forsythenethoside A(1),forsythenethoside B(2),forsyo
目的:对腹腔镜胃楔形切除术治疗胃间质瘤的疗效及安全性进行分析.方法:抽选在本院接受治疗的胃间质瘤患者60例进行研究,所有患者均为2015年4月至2016年4月期间入院,采用单双号法将患者随机分为两组,对照组和观察组各占30例.对照组患者接受开腹胃楔形切除术治疗,观察组给予患者腹腔镜胃楔形切除术治疗,对比两组患者的临床指标及发生术后并发症的情况.结果:观察组患者的手术出血量、切口长度、术后肛门排气时
目的:建立成年患者的万古霉素群体药动学模型,用于预测患者用药后的血药浓度.方法:以半胱氨酸蛋白酶抑制剂C为评估肾功能的指标,用非线性混合效应模型考察成年患者中万古霉素的群体特征,采用正向递加和逆向剔除法确定最终模型,采用图形结合统计学方法评价模型拟合优度、稳定性、内部有效性和预测效能.结果:用95例患者147个谷浓度数据,建立了最终模型:CL(L·h-1)=3.57×(GFR/58.05)0.69
目的:选用一株芽孢杆菌(Bacillus sp.IMM-006)对罕见harziane 型二萜harzianone 进行结构改造以期获得结构新颖、活性显著的harziane 型二萜化合物,丰富harziane 型化合物家族的结构类型,为药物研发提供先导化合物.方法:采用两步法发酵,将80 mg harzianone 投入生长起来的Bacillus sp.IMM-006 菌液中培养4 天,离心后获得
目的:结合品质生态学研究,对五味子进行产地适宜性区划并指导其生产实践。方法 通过文献研究分析五味子品质的影响因素,并收集五味子产地样点进行产地生态适宜性区划。结果 古文献记载的北五味子产地皆处在"优质"五味子产地生态相似区域中或附近,全球范围内五味子产地生态适宜性区域主要分布于中国、美国、哈萨克斯坦、蒙古和俄罗斯;五味子品质影响因素包括种质、产地、生态小环境、种植管理及采收加工等,结合前期种植生产
目的:肠道微生物在人参皂苷Rb1 体内代谢为其主要药效成分人参皂苷化合物K(compound K,CK)的生物转化中起关键作用.以肠道菌群为靶点的益生元干预可能增强人参皂苷CK 的生物转化和利用.因此,本研究探究了3 种益生元(低聚果糖,低聚半乳糖,松谷纤维-2)对肠道微生物的组成、代谢功能,人参皂苷Rb1 体内代谢的影响及其可能的作用机制.方法:雄性Sprague-Dawley(SD)大鼠经2