【摘 要】
：
T细胞受体(T-cell receptor,TCR)是T 细胞发挥识别“自我”和“非我”功能的主要受体,其可以和抗原呈递细胞(APC)表面特定的peptide-MHC 复合物(pMHC)结合来特异性识别抗原.TCR 与pMHC 结合这一物理信号信号会跨过细胞膜传递到胞内,引起TCR 复合物胞内段免疫酪氨酸基序(immunoreceptortyrosine-based activation moti
【机 构】
：
上海生命科学研究院,生化与细胞生物学研究所,国家蛋白质中心,分子生物学重点实验室,上海,20031
【出 处】
：
中国生物化学与分子生物学会2016年全国学术会议
论文部分内容阅读
T细胞受体(T-cell receptor,TCR)是T 细胞发挥识别“自我”和“非我”功能的主要受体,其可以和抗原呈递细胞(APC)表面特定的peptide-MHC 复合物(pMHC)结合来特异性识别抗原.TCR 与pMHC 结合这一物理信号信号会跨过细胞膜传递到胞内,引起TCR 复合物胞内段免疫酪氨酸基序(immunoreceptortyrosine-based activation motifs,ITAMs)中酪氨酸的磷酸化,从而引起下游信号的产生.TCR 可以结合不同强度的抗原而引起不同的抗原特异性的细胞免疫反应.这种特性依赖于其胞内段不同的生化变化.但目前为止,它产生这种特性的结构基础还不甚清楚.我们利用一些生物物理的方法对其中一个亚基CD3ε的胞内段(CD3εCD)的质膜结合构象动态情况进行了研究.我们通过单分子原子力显微镜(AFM)、核磁共振(NMR)等手段发现了TCR 中CD3ε亚基胞内段不同区域的不同构象动态.这些构象态产生的的原因是CD3εCD 的不同区域和磷脂的结合状态不同.由于在CD3εCD 中有三个功能区(ITAM,BRS,PRS),所以不同的构象态会存在不同功能区的解离,从而可能引起不同的下游信号.我们用TIRF-FRET 活细胞成像测定了T 细胞在不同抗原刺激下CD3εCD 与质膜结合的情况.我们发现,不同强度的抗原刺激会使CD3εCD 处在不同的构象.这种质膜依赖的构象调节为TCR 传导不同的刺激信号提供了结构基础.
其他文献
端粒(telomere)维持真核生物染色体的稳定,端粒缩短诱发DNA损伤应激反应,导致染色体融合。但是端粒酶RNA组分的加工成熟机制尚不完全清楚。我们以HeLa细胞为模型,建立对照组和干涉聚腺苷酸特异性核糖核酸酶(poly(A)-specific ribonuclease,PARN)基因组,并构建hTR的3′-末端文库,通过高通量测序技术发现端粒酶RNA的3′-末端存在多态性。通过干涉抑制PARN
A large fraction of our genome consist of mobile genetic elements.Governing transposons in germ cells is critically important,and failure to do so compromises genome integrity,leading to sterility.In
MicroRNA-guided posttranscriptional gene regulation is important for plants development,stress responses and myriad of other biological processes.Therefore,identification of both miRNAs and miRNA targ
MicroRNAs(miRNAs)are a class of endogenous and non-coding single-stranded RNAs of approximately 22 nucleotides,many of which are evolutionarily conserved.Genome-wide association studies have identifie
原位、高时空分辨地检测细胞代谢状态是生命科学研究的一个瓶颈问题和迫切需求.利用传统的裂解、酶学、色谱或者质谱等生化分析方法来研究代谢难以实时追踪代谢物变化,更难以应用于高通量药物筛选.在先前的研究中,针对细胞内核心代谢物NADH,我们利用合成生物学方法,开发了第一代的细胞代谢荧光探针Frex,在国际上首次实现了在活细胞及各种亚细胞结构中对NADH 分子的实时动态、特异性的检测与成像.最近,我们又开
The serine-rich repeat proteins(SRRPs)are a large family of surface adhesins in Gram-positive bacteria.They are crucial for bacterial adhesion,immune evasion,colonization,biofilm formation and virulen
The bispecific antibody is a novel antibody,which can combine two different antigens or epitopes and mediate specific killin g effect by selectively raising the effector clls into the target cells clo
A pathological hallmark of Alzheimer disease and other tauopathies is the formation of neurofibrillary tangles mainly composed of bundles of fibrils formed by microtubule-associated protein Tau.Here w
Insulin resistance is a major metabolic abnormality in a large majority of patients with type Ⅱ diabetes.Bromodomaincontaining protein 2(Brd2),a transcriptional factor that regulates chromatin,suppres