VDAC2、Bax、Bcl-2在大鼠高位脊髓损伤所致心肌损伤中的作用

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目的:研究线粒体凋亡通路在高位脊髓损伤后心肌损伤中的作用(Bax、Bcl-2)初步探讨VDAC2(电压依赖性负离子通道2)在高位脊髓损伤后心肌细胞中的作用。方法:健康雄性SD大鼠(清洁级)48只,体重200~250g。随机分为八组(n=6):假手术对照(TC)组:假手术后6h(TC1)、假手术后12h(TC2)、假手术后24h(TC3)和假手术后48h(TC4);高位脊髓损伤组(TS):SCI损伤后6h(TS1)、12h(TS2)、24h(TS3)和48h(TS4)。采用改良的Allens打击法,建立高位脊髓损伤大鼠模型,假手术组只暴露脊髓,不进行打击。剪取SD大鼠同一部位心肌组织,使用透射电镜观察心肌细胞的形态学特征。通过原位末端标记法(Tunel)检测心肌细胞的凋亡率,提取相关物质,用Western blot检测心肌组织Bax、Bcl-2、VDAC2蛋白的变化,使用RT-PCR方法测定Bax、Bcl-2、VDAC2mRNA表达变化。结果:①透射电镜结果显示TC组各时点大部分心肌细胞细胞核结构、肌节完整,肌丝基本清晰完整;线粒体结构基本正常,无肿胀和空泡样变性,嵴结构基本清晰,心肌损伤情况明显比TS组相应时点轻。②Tunel结果显示TS组较TC组存在明显的细胞凋亡(P<0.05)。③Western blot和PCR结果相同,显示TC组Bax、Bcl-2、VDAC2均有表达,各时相点间差异无统计学意义;TS组Bax表达增高,以TS2为著,各时相点与TC组比较差异均有统计学意义(P<0.05);TS组Bcl-2表达量伤后第6h、12h、24h下降,伤后第48h表达量恢复,各时相点与TC组比较差异均有统计学意义(P<0.05)。同时,TS组Bax/Bcl-2比值增高,TS组与TC组比较差异均有统计学意义(P<0.05)。TC组VDAC2有较高水平表达,TS组表达显著受抑制,与TC组比较差异具有统计学意义(P<0.05),伤后第12h几乎难以检测到,伤后第48h开始升高,但仍显著低于TC组。结论:①高位脊髓损伤后会造成大鼠心肌组织形态学损伤表现和细胞凋亡。②线粒体凋亡通路中某些因子可能参与其中,Bax高表达、Bcl-2、VDAC2低表达,表明Bax可能具有促进凋亡作用,Bcl-2、VDAC2可能具有抑制凋亡作用。
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