基于活性结构的聚焦型化合物库是发现新药先导化合物的有效途径。我们从HIV-1整合酶链转移抑制剂的活性结构8-羟基-1,6-二氮杂萘-7-碳酰胺出发,通过有效的结构多样性合成,构建了5,8-二取代-1,6-二氮杂萘聚焦型化合物库。初步生物活性筛选揭示了8-位不同取代的1,6-二氮杂萘-7-碳酰胺衍生物具有显著不同的生物活性,8-位取代基结构可以调节1,6-二氮杂萘-7-碳酰胺衍生物从HIV-1整合酶抑制剂转换为肿瘤细胞生长抑制剂。以此为苗子化合物,进一步的结构优化和合理的药物设计拓展出新型的酪氨酸激酶抑制剂以及新机理的HIV-1整合酶抑制剂,前者具有多靶点激酶抑制以及对c-Src激酶的非竞争性抑制的特点,后者显示出靶向HIV-1整合酶与细胞辅因子LEDGF/p75相互作用的新机制,具有进一步开发的潜力。