目的：基质金属蛋白酶14(matrix metalloproteinase 14,MMP-14)是一种能降解细胞外基质中胶原酶、纤维连接蛋白、肌糖蛋白等多种成分的蛋白水解酶,在肿瘤侵袭转移和血管生成过程中发挥重要作用。本研究旨在探讨神经母细胞瘤中MMP-14 基因表达调控的内在机制。方法：采用基因芯片、数据库整合性分析,寻找靶向调控MMP-14 启动子活性的关键转录因子；运用实时定量PCR、原位杂交方法检测转录因子在神经母细胞瘤组织和细胞株中的表达；运用启动子报告基因检测、western blot、实时定量PCR 方法验证转录因子对MMP-14 表达的调控作用；采用软琼脂集落形式实验、划痕迁移实验、Transwell 小室法、内皮细胞小管形成、裸鼠动物实验观测转录因子对神经母细胞瘤细胞体内外增殖、游走和侵袭、血管生成活性的调控作用。结果：MMP-14 启动子区域存在肝细胞核因子4α(HNF4α)的调控位点,HNF4α在神经母细胞瘤组织和细胞中高表达,其表达水平与MMP-14 呈显著正相关；HNF4α能靶向MMP-14 基因启动子,促进其表达水平。敲低HNF4α能显著抑制神经母细胞瘤细胞的体内外生长、侵袭转移和血管生成活性,而回补MMP-14 表达水平能有效阻遏HNF4α对神经母细胞瘤恶性进展的调控作用。结论：神经母细胞瘤中HNF4α高表达,能通过靶向MMP-14 基因启动子,促进神经母细胞瘤的增殖、侵袭转移和血管生成,有望成为神经母细胞瘤治疗的新靶标。