【摘 要】
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目的 通过对麦考酚酯的药代动力学研究,比较干血点采样技术DBS(全血点卡)、DPS(血浆点卡)和一般采样技术对药代研究结果的影响.方法 健康受试者单次口服1g麦考酚酯后,采
【出 处】
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第十届全国药物和化学异物代谢学术会议暨第三届国际ISSX/CSSX联合学术会议
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目的 通过对麦考酚酯的药代动力学研究,比较干血点采样技术DBS(全血点卡)、DPS(血浆点卡)和一般采样技术对药代研究结果的影响.方法 健康受试者单次口服1g麦考酚酯后,采集不同时间的血样,将DBS、DPS收集的血样用一定比例的有机溶剂超声提取,一般方法收集的血浆样品用有机溶剂沉淀蛋白,经已分别确证的LC-MS/MS法测定麦考酚酯活性代谢物麦考酚酸的浓度.应用DAS 2.1软件非房室模型法计算药动学参数,对三种方法所得的药动学参数进行比较.结果 用DBS、DPS和普通血浆样品三种方法得到的药动学参数AUC0-48h分别为(34.3±1.35)、(55.4±3.90)、(63.7±2.88)/μg·h·mL-1,Cmax分别为(18.9±5.10)、(30.7±7.27)、(34.5±8.66) μg·mL-1,tmax均为(0.44±0.10)h,t1/2分别为(14.0±4.48)、(14.6±5.23)、(14.0±6.79)h.由DPS法得到的药动学参数与一般血浆样品采集方法所得无差异(P＞0.05)；由DBS法得到的药动学参数受红细胞比容和分析物与血细胞结合比率的影响,若经过校正计算,DBS法得到的药动学参数与一般血浆样品采集方法所得也无差异(P＞0.05).结论与一般采样技术相比,干血点采样技术对麦考酚酯药代动力学研究结果无影响.干血点采样技术虽还有待完善,但其较一般样品采集及处理方法简便的优点将使其在药代动力学研究中发挥重要作用.
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