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目的:观察12周有氧运动对AD模型APP/PS1/Tau三转基因小鼠疾病发生、发展不同时期中枢β-淀粉样蛋白(Aβ)生成酶β-分泌酶(BACE1)及降解酶脑啡肽酶(NEP)和胰岛素降解酶(IDE)的影响,探讨有氧运动减轻AD病理性改变的机制。方法:(1)实验分组:2、3、6、9月龄APP/PS1/Tau小鼠,2月龄作为本种属的正常对照组,3、6、9月龄随机分为安静对照组(AS)和有氧运动组(AE)。运动方案:AE组共进行12周跑台运动。跑台坡度0°,60min/d,5d/w,前10min负荷12m/min,后50min运动负荷15m/min。(2)WesternBlot检测各组小鼠大脑皮层和海马中BACE1、NEP的蛋白表达,和肝脏中IDE的蛋白表达。(3)统计方法:在满足方差齐性检验的条件下,采用重复测量方差分析。显著性差异水平为(p<0.05),具有统计学意义。结果:(1)与2月龄AS组相比,6月龄AS组皮层、海马BACE1显著提高(P<0.05),9月龄AS组均无明显差异(P>0.05),12月龄AS组海马BACE1显著提高(P<0.01),而皮层BACE1无明显差异(P>0.05);与2月龄AS组相比,6、9、12月龄AS组皮层、海马NEP,肝脏IDE也无明显差异(P>0.05)。(2)AE组与AS组相比,6月龄AE组皮层、海马BACE1蛋白表达显著低于6月龄AS组(P<0.05或P<0.01),而皮层、海马NEP蛋白表达显著提高(P<0.01),肝脏IDE蛋白表达也显著提高(P<0.01);9月龄AE组与9月龄AS组相比,皮层、海马BACE1蛋白表达显著降低(P<0.05或P<0.01),皮层、海马NEP蛋白表达显著提高(P<0.01),肝脏IDE蛋白表达也显著提高(P<0.05);12月龄AE组比于12月龄AS组,皮层、海马BACE1蛋白表达显著降低(P<0.05或P<0.01),而皮层、海马NEP蛋白表达显著提高(P<0.05或P<0.01),肝脏IDE蛋白表达也显著提高(P<0.01)。结论:与2月龄AS组作对照相比,Aβ生成酶BACE1在6月龄小鼠的皮层和海马表达提高,9月龄无明显变化,而12月龄只在海马有显著提高,Aβ降解酶NEP、IDE在6、9、12月龄小鼠的皮层、海马和肝脏均无明显差异。在APP/PS1/Tau小鼠疾病进展不同时期6、9、12月龄,12周规律有氧运动均能明显地降低脑内BACE1的蛋白表达,提高脑内NEP和肝脏IDE的蛋白表达,表明有氧运动可能通过减少Aβ生成酶和增加Aβ降解酶的表达,降低Aβ蛋白的表达进而缓解AD的症状。