【摘 要】
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目的 PCI术后患者需要用氯吡格雷抗血小板治疗,也常需联合使用beta受体阻滞剂.CYP2C19和ABCB1是影响氯吡格雷活化和吸收的基因,ADRB2是beta受体阻滞剂的作用靶点基因.本课题研究CYP2C19*2,ABCB1∶3435T＞C,ADRB2∶27 Glu＞ Gln基因变异的交互作用对中国汉族冠心病患者PCI术后出现终点事件的影响.方法 从广东省人民医院入选478名PCI术后接受阿司匹
【机 构】
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广东省医学科学院临床药理研究所;广东省人民医院医学研究中心;广东省心血管病研究所,广东广州 510080
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目的 PCI术后患者需要用氯吡格雷抗血小板治疗,也常需联合使用beta受体阻滞剂.CYP2C19和ABCB1是影响氯吡格雷活化和吸收的基因,ADRB2是beta受体阻滞剂的作用靶点基因.本课题研究CYP2C19*2,ABCB1∶3435T＞C,ADRB2∶27 Glu＞ Gln基因变异的交互作用对中国汉族冠心病患者PCI术后出现终点事件的影响.方法 从广东省人民医院入选478名PCI术后接受阿司匹林和氯吡格雷联合抗血小板治疗的中国汉族病人,随访时间点为1,3,6月和1年.应用TaqMan基因分型技术检测基因型.结果 (1)Kaplan-Meier生存分析发现携带CYP2C19*2患者的出现主要不良心脏事件(MACE)的风险显著大于不携带CYP2C19 * 2的患者,多因素COX回归分析显示CYP2C19*2突变的危险比(HR)为2.308(95％ CI：1.049 ～5.079),P=0.0377.左总干发病、高血压病和总胆固醇对MACE事件有显著影响,HR分别为2.826(1.273,6.273),2.627(1.059,6.522)和0.665(0.472,0.937)(P=0.0106,0.0373和0.0198).(2)在6个月内有59例患者出现出血事件,发生率为12.3％.Mantel-Haenszel卡方检验结果显示CYP2C19*2基因变异对1,3和6月内的出血事件有显著影响,携带野生基因型的患者出血明显增多(P=0.0227,0.0345和0.018).(3)观察到5例患者出现支架内血栓,5例患者均为CYP2C19*2突变型携带者.(4) ABCB1∶3435T＞C和ADRB2∶27Glu ＞Gln基因变异对MACE和出血事件无显著影响,与CYP2C19*2也无显著交互作用.结论 CYP2C19*2变异对冠心病患者PCI术后出现MACE和出血事件有显著影响.ABCB1： 3435T＞C和ADRB2∶27Glu ＞Gln基因变异对CYP2C19*2的作用无显著影响.
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