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目的 肠道菌群被认为可通过"间接"(影响肥胖、糖尿病发生发展)和"直接"(代谢餐食胆碱/左旋肉碱产生致动脉粥样硬化因子氧化三甲胺-TMAO)途径促进动脉粥样硬化的进展,从而导致心脑血管疾病.但是急性动脉粥样硬化性脑梗死/TIA患者的肠道菌群改变情况以及TMAO水平尚未见相关报道.我们拟研究急性动脉粥样硬化性脑梗死/TIA患者的肠道菌群改变及TMAO水平变化情况,并初步探讨其产生变化可能的机制.方法本研究共纳入来自南方医院神经内科的322例急性动脉粥样硬化性脑梗死/TIA患者和231例对照人群,所有受试者采集入院后或体检当天的首个空腹血样和粪样.为证实急性期药物治疗是否引起卒中患者血TMAO水平改变,我们采集了喂食3天左旋肉碱(血TMAO主要来源)后的SD大鼠血样.血样采用LC/MS/MS技术检测其血浆TMAO水平,粪样则在提取肠道微生物组DNA后,采用16S rRNA测序技术进行肠道微生物检测.结果 无论是β-多样性分析,还是基于随机森林的机器学习结果,均提示患者组具有显著区分于对照的肠道菌群.主要表现为对机体有害的机会定植菌(如肠杆菌属、脱硫弧菌属)含量增加,而已被证实有益于机体的拟杆菌属、普氏菌属和柔嫩梭菌属等显著下降.对照组亚组(有/无颈动脉粥样斑块证据者)分析提示健康对照是否存在AS亚组间无统计学差异,但β-多样性显示AS亚组有趋向于疾病组的紊乱趋势.疾病组平均血浆TMAO水平为2.68μmol/L,对照组为4.14μmol/L,差异有统计学意义(P＜0.05),疾病组TMAO水平显著低于对照组.而对照组亚组间TMAO无统计学差异.动物实验证实部分药物显著下调鼠血浆TMAO水平.结论 急性动脉粥样硬化性脑梗死/TIA患者具有区别于正常对照的肠道菌群,其肠道机会定植菌含量增加,而部分重要有益菌属含量下降.患者血浆TMAO水平明显下降,动物实验表明,急性期药物使用可能是导致TMAO水平下降的主要原因.但是,肠菌紊乱与卒中事件的因果关系,TMAO下降对疾病进程的影响及肠道菌群紊乱对卒中预后的影响尚未明晰,仍有待进一步研究.