【摘 要】
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目的:合成两种新型的壳聚糖衍生物乳糖酰壳聚糖和三甲基壳聚糖,实现肝肿瘤细胞的主动靶向,解决壳聚糖只溶于酸性介质的局限.并分别以这两种衍生物作为载体材料制备纳米制剂.
【出 处】
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全国中药制剂技术研究暨药用辅料应用新技术、新设备交流研讨会
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目的:合成两种新型的壳聚糖衍生物乳糖酰壳聚糖和三甲基壳聚糖,实现肝肿瘤细胞的主动靶向,解决壳聚糖只溶于酸性介质的局限.并分别以这两种衍生物作为载体材料制备纳米制剂.
方法: (1)通过碳二亚胺缩合法合成N-乳糖酰壳聚糖;通过烷基化反应,在壳聚糖的自由氨基上连接上三个甲基,得到N-三甲基壳聚糖.经红外光谱、IHNMR表征确证产物的结构.(2)分别以N-乳糖酰壳聚糖和N-三甲基壳聚糖为载体,抗肝癌药为模型药物,采用离子交联法制备纳米粒,对两种纳米粒的体外吸收情况,体内外的抗肿瘤活性进行系统评价.
结果:(1)乳糖酰壳聚糖纳米粒和三甲基壳聚糖纳米粒均具有稳定的包封率和载药量,形态粒径符合实验要求.(2)两种纳米粒的体外吸收情况明显优于原料药.纳米粒外对肝肿瘤细胞更具亲和性,细胞毒作用更显著,在体实验中纳米粒展现出较好的肝脏和肿瘤靶向性,同时可有效增加原料药的抗肿瘤作用.
结论:N-乳糖酰壳聚糖和三甲基壳聚糖的合成及纳米粒制备的工艺简单易行、成本较低、方法稳定.纳米粒能提高原料药的吸收情况,肝靶向性,可发挥更强的抗肝肿瘤作用.研究结果显示,这两种壳聚糖衍生物作为新型肝靶向纳米药物输送材料具有良好的开发应用前景.
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