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背景:卡马西平(CBZ)是治疗癫痫的一线药物,且需长期治疗.依从性对于控制癫痫发作至关重要.依从性不佳(迟服或漏服药)在癫痫患者中经常发生,可导致血药浓度低于治疗范围,同时不合适的补救给药可能导致血药浓度高于治疗范围而产生毒性反应.研究依从性不佳对CBZ 血药浓度的影响及制定相应的补救给药方案,需要前瞻性的设计,且要求患者停药后给予不同的补救剂量,不符合伦理学,临床上难以实施.基于群体药动学的蒙特卡罗模拟是评估依从性不佳对药动学影响及制定补救给药方案最合适的方法.目的:考察依从性不佳对CBZ 及其活性代谢物10,11-环氧卡马西平药动学的影响及对制定补救给药方案方法:以临床常用的CBZ 给药方案(100,200,300 mg TID,给药间隔6-8-10 h;200,300 mg q12h)为基础,设计多种迟服或漏服药场景.采用前期建立中国癫痫患者CBZ 和CBZE 的群体药动学模型为基础,以蒙特卡罗模拟产生上述场景下的CBZ 和CBZE 的血药浓度时间数据.以治疗范围评估低不同迟服或漏服药情况下对CBZ 和CBZE 药动学的影响,并以此设计相应的补救给药方案.此外,进一步考察患者体重(40~80 kg)、吸收速率常数(0.6~1.8 /h)、合并使用其他抗癫痫药(丙戊酸、苯巴比妥和苯妥英)、服药时间(计划服药前后30 min)、不同给药间隔(TID:4-8,6-10 和8-12 h;BID:10-14 h)对补救给药方案影响.结果:①随延服时间的延长,CBZ 和CBZE 谷浓度低于治疗范围的风险呈升高趋势,且均呈CBZ 日剂量依赖性,对低日剂量的影响小于高日剂量.延服对CBZ药动学的影响高于CBZE.②补救给药剂量呈日剂量和延迟时间依赖性,不同给药方案的补救剂量有所不同.③敏感性分析显示,患者体重、吸收速率常数、合并其他抗癫痫药对补救给药方案无显著影响.同时,在计划给药时间前后30 min给药以及不同的给药间隔对补救给药方案亦无显著影响.④基于以上分析,获得癫痫患者CBZ 100~300 mg TID 和200,300 mg q12h 方案的延服或漏服药的补救给药方案(表1).结论:当患者延服药时,应尽快给予补救剂量,而补救剂量的确定与延服时间和原给药方案相关.药动学模拟是分析低依从性对药动学的影响以及提供合理的补救给药方案有力工具.