蒙特卡罗法考察依从性不佳对卡马西平及其环氧化代谢物药动学的影响以及相应补救给药方案的制定

来源 :2012年中国药学大会暨第十二届中国药师周 | 被引量 : 0次 | 上传用户:sdwudipaopao
下载到本地 , 更方便阅读
声明 : 本文档内容版权归属内容提供方 , 如果您对本文有版权争议 , 可与客服联系进行内容授权或下架
论文部分内容阅读
  背景:卡马西平(CBZ)是治疗癫痫的一线药物,且需长期治疗.依从性对于控制癫痫发作至关重要.依从性不佳(迟服或漏服药)在癫痫患者中经常发生,可导致血药浓度低于治疗范围,同时不合适的补救给药可能导致血药浓度高于治疗范围而产生毒性反应.研究依从性不佳对CBZ 血药浓度的影响及制定相应的补救给药方案,需要前瞻性的设计,且要求患者停药后给予不同的补救剂量,不符合伦理学,临床上难以实施.基于群体药动学的蒙特卡罗模拟是评估依从性不佳对药动学影响及制定补救给药方案最合适的方法.目的:考察依从性不佳对CBZ 及其活性代谢物10,11-环氧卡马西平药动学的影响及对制定补救给药方案方法:以临床常用的CBZ 给药方案(100,200,300 mg TID,给药间隔6-8-10 h;200,300 mg q12h)为基础,设计多种迟服或漏服药场景.采用前期建立中国癫痫患者CBZ 和CBZE 的群体药动学模型为基础,以蒙特卡罗模拟产生上述场景下的CBZ 和CBZE 的血药浓度时间数据.以治疗范围评估低不同迟服或漏服药情况下对CBZ 和CBZE 药动学的影响,并以此设计相应的补救给药方案.此外,进一步考察患者体重(40~80 kg)、吸收速率常数(0.6~1.8 /h)、合并使用其他抗癫痫药(丙戊酸、苯巴比妥和苯妥英)、服药时间(计划服药前后30 min)、不同给药间隔(TID:4-8,6-10 和8-12 h;BID:10-14 h)对补救给药方案影响.结果:①随延服时间的延长,CBZ 和CBZE 谷浓度低于治疗范围的风险呈升高趋势,且均呈CBZ 日剂量依赖性,对低日剂量的影响小于高日剂量.延服对CBZ药动学的影响高于CBZE.②补救给药剂量呈日剂量和延迟时间依赖性,不同给药方案的补救剂量有所不同.③敏感性分析显示,患者体重、吸收速率常数、合并其他抗癫痫药对补救给药方案无显著影响.同时,在计划给药时间前后30 min给药以及不同的给药间隔对补救给药方案亦无显著影响.④基于以上分析,获得癫痫患者CBZ 100~300 mg TID 和200,300 mg q12h 方案的延服或漏服药的补救给药方案(表1).结论:当患者延服药时,应尽快给予补救剂量,而补救剂量的确定与延服时间和原给药方案相关.药动学模拟是分析低依从性对药动学的影响以及提供合理的补救给药方案有力工具.
其他文献
麦秆草栽培草菇,生物转化率达120%左右,投入产出比1:5。草菇是高温型食用菌,要求日平均温度在23℃以上,6月上旬至8月下旬在室内外都可栽培。 栽培草菇应选择通风向阳,供水方
不知从何时起,水仙被人与雕刻捆在了一起。大凡谈水仙,必谈雕刻,似乎不这样,水仙就缺乏艺术性,就降低了观赏价值。果真如此吗? “清水出芙蓉,天然去雕饰。”李白的诗句道出
肝门部胆管癌是一种胆道常见恶性肿瘤,临床上出现症状较晚,早期诊断困难,而且肝门部胆管癌所处的解剖位置特殊及其向周围组织、血管、神经浸润的特点,外科根治性切除率低,因
桃树花期在整个生长期中十分关键,也是对外界环境条件和农业技术措施十分敏感的时期,很多操作不能在花期进行。如打药、灌水等,因此抓紧花前管理十分重要。 1.灌水与排水 桃
旗峰昂首,莞水高歌景湖花园·蓝郡全新别墅小区的正式对外公开发售,将在六月的东莞楼市,引起轰动。备受置业者关注的蓝郡价格已出,优惠确定。光大地产热情邀请广大市民莅临
  采用等体积浸渍法制备了以TiO2、Al203、SiO2为载体的Cu-Co基双金属催化剂,在固定床反应器上,考察了其催化CO2加氢合成乙酸的性能,并用X射线衍射、NH3-TPD、H2-TPR等对催化
我的《买房投资八卦经》发表后,引起了部分读者的兴趣,发 E-MAIL或在网上通过帖子和短讯问我对目前楼市的看法,我想就大家共同关心比较多的问题发表一些自己的拙见,希望大家
2002年对于宏宇集团来说是稳步发展的一年,也是其广播种子的一年。2002年,宏宇集团除了星河湾一期、二期的销售和星河湾三期的开发之外;还有海怡半岛、北京的项目。2003年宏
樱桃番茄为茄科番茄属的一个变种。果实呈红色,小而圆,苹果重15g~20g,因其尤如樱桃故得此名。樱桃番茄由于玲珑可爱、色泽鲜艳、甜度高、风味好,每公斤售价高达5元~15元,经济
葡萄施用优果剂一举五得:坐果多着色深采收早甜度大果无核葡萄优果剂是我们通过4年的试验研制成功的。经在北京、河北等20个省市试用,效益显著。如河北省宁晋县孙村张国华在