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目的:研究镇静催眠药异戊巴比妥(Amobarbital,AMO,线粒体复合体I特异性阻断剂)用于bcl-2转基因小鼠心肌缺血再灌注损伤的作用及其机制.方法:Bcl-2转基因及野生型小鼠,2-3月龄,22g-28g.建立Langendorff离体心脏灌注模型,随机分为:野生型组,Bcl-2转基因(Bcl-2)组,Bcl-2转基因+AMO (Bcl-2+AMO)组.AMO采用心脏灌流液稀释.野生型组及Bcl-2转基因组先平衡灌注15min,然后给予全心缺血40min,再灌注30min.AMO组在缺血前给予AMO(2.0mM) 1min,余处理与对照组相同.监测心率(HR)、左室收缩压(LVDP)、左室舒张末压(LVEDP)等血流动力学参数,收集再灌注30min的灌注液检测LDH(乳酸脱氢酶)含量反映心肌损伤程度,灌注结束后提取心肌线粒体(心肌细胞肌膜下线粒体,SSM).检测线粒体钙储留量(CRC)来反映线粒体通透性转换孔(MPTP)的开放程度.结果:与野生型相比,bcl-2转基因小鼠心脏再灌注期心脏LDH释放减少(bcl-2组812±50 mU/mg/min,野生型组615±58mU/mg/min,p＜0.05),表明bcl-2过表达即可以减轻心肌损伤.然而,与野生型相比,bcl-2过表达本身不能改善再灌注后SSM以谷氨酸为底物的氧化磷酸化(bcl-2组158±19nAO/min/mg,野生型组199±11nAO/min/mg)及CRC(bcl-2组272±17 nmol CaC12/mg,野生型组240±0nmol CaC12/mg,p＞0.05).与bcl-2转基因组相比,AMO降低再灌注期的LDH释放(441±21 mU/mg/min,p＜0.05),且改善以谷氨酸+苹果酸为线粒体复合体I底物的氧化磷酸化(218±21nAO/min/mg),但对琥珀酸为底物的SSM的氧化磷酸化没有保护作用(p＞0.05),AMO提高再灌注期SSM的CRC (312±9nmol CaC12/mg,p＜0.05),由此推测,bcl-2过表达减轻心肌损伤,可能并不依赖于改善线粒体功能.AMO可以增强bcl-2转基因小鼠的心肌保护作用.结论:bcl-2过表达可以减轻心肌缺血再灌注损伤,异戊巴比妥可以增强bcl-2转基因小鼠对心肌再灌注损伤的保护作用,其机制可能与协同抑制MPTP开放有关.