【摘 要】
：
不对称二甲基精氨酸(ADMA)是一个独立的心血管风险因子,主要通过二甲基氨基酸水解酶(DDAH)进行代谢,DDAH的活性决定了血浆ADMA水平.本实验通过考察丹酚酸A(Sal A)对DDAH酶活性及血浆ADMA水平的调节探讨其发挥心血管保护作用的机制.将不同浓度的SalA加入正常或活性被抑制的DDAH酶溶液中进行温孵,考察SalA对DDAH酶活性的影响.长期给予蛋氨酸建立高同型半胱氨酸血症(Hhc
【机 构】
：
中国药科大学药物代谢与动力学研究中心,南京 210009
【出 处】
：
第十届全国药物和化学异物代谢学术会议暨第三届国际ISSX/CSSX联合学术会议
论文部分内容阅读
不对称二甲基精氨酸(ADMA)是一个独立的心血管风险因子,主要通过二甲基氨基酸水解酶(DDAH)进行代谢,DDAH的活性决定了血浆ADMA水平.本实验通过考察丹酚酸A(Sal A)对DDAH酶活性及血浆ADMA水平的调节探讨其发挥心血管保护作用的机制.将不同浓度的SalA加入正常或活性被抑制的DDAH酶溶液中进行温孵,考察SalA对DDAH酶活性的影响.长期给予蛋氨酸建立高同型半胱氨酸血症(Hhcy)病理模型大鼠,并同时长期给予SaA(1或2.5 mg/kg/day)用以考察Sal A对蛋氨酸诱导的Hhcy大鼠血浆ADMA水平以及组织DDAH酶活性的调节作用.结果表明,在体外实验中低浓度Sal A能够逆转被抑制的DDAH酶活性而高浓度的Sal A具有直接抑制DDAH酶活性的作用(P＜0.05).Hhcy大鼠血浆ADMA和总同型半胱氨酸(tHcy)水平显著升高(P＜0.05),肝组织中DDAH酶活性被显著抑制(P＜0.05),而肾脏组织中DDAH酶活性不变.Sal A显著降低血浆ADMA和tHcy水平(P＜0.05),同时激活了肝脏组织中DDAH酶活性(P＜0.05).结果表明,SalA通过发挥抗氧化活性以及降低tHcy水平逆转蛋氨酸对肝脏组织中DDAH酶活性的抑制作用,促进ADMA的代谢、降低血浆ADMA的水平,进而发挥心血管保护作用.而体外实验也提示当Sal A的浓度过高时可能会抑制DDAH活性,这种抑制作用可能通过升高血浆ADMA水平而产生心血管风险.
其他文献
In this paper, a sensitive and rapid method based on ultra high performance liquid chromatography coupled to tandem mass spectrometry (UHPLC-MS/MS) for determination of ferulic acid, caffeic acid, van
Objective The importance of physiologically based harmacokinetic (PBPK) models in drug research and development is increasingly recognized but only a small number of PBPK models have been developed fo
Objective Trans-resveratrol (T-Res) has the potential to impact variety of human diseases, which is a hopeful clinical therapeutic agent.However, T-Res was converted into several metabolites with low
目的 基于模拟胆汁可以增加难溶性药物的溶解度，提高药物的口服生物利用度，应用药物溶出/吸收仿生系统(DDASS)研究难溶性药物吲哒帕胺和格列吡嗪的普通片和缓释片的溶出和透过的特征以及与beagle犬体内相关性，以期解决难溶性药物体外溶出实验的低溶出率难以准确预测体内吸收，将该系统更好的评价难溶性药物，为药物研究提供新的方法。方法 应用转篮法、DDASS法以及加入模拟胆汁的DDASS法，考察难溶性药
Cytochrome P450 (CYP) 3A4 is the principal drug-metabolizing enzyme in human liver and intestine, is also a target for various drug interactions of significant clinical concern.Drug-drug interactions
生物分析是药代动力学研究的重要组成部分,在药物研发过程中起着至关的重要作用.药代动力学研究的生物分析过程包括检测方法验证、样品分析、仪器对接、样品跟踪和结果报告等多个步骤,每一步骤均会影响最终的数据质量.GLP和FDA 21CFR Part 11均要求对研究数据进行规范化的管理,以确保研究的真实性和可靠性.实验室信息管理系统(laboratory Information Management Sy
目的 研究白果内酯在大鼠体内的吸收和分布特征.方法 健康SD大鼠,雌雄各半,随机分组后分别灌胃(7,14,28 mg/kg)和静注(14 mg/kg)给予白果内酯水溶液后,采用液相色谱-串联质谱(LC-MS/MS)法测定血浆和组织中白果内酯的浓度,用DAS2.1.1软件计算主要药动学参数.采用SPSS16.0软件对试验结果进行统计分析.结果 灌胃给药后,大鼠血浆中低、中、高三个剂量组白果内酯的Cm
目的 新人参二醇(neoprotopanaxadiol,NPD)是本课题组通过人参总皂苷的酸降解首次分离得到的人参二醇型皂苷,药理实验表明其具有一定的神经保护作用.前期药动学研究显示NPD吸收快、消除慢且血浆中AUC较小,为进一步探讨NPD的体内过程,有必要对NPD在大鼠体内的排泄情况进行研究.方法 采用液一液萃取法对大鼠尿液、粪样中的待测物NPD和内标人参二醇(PD)进行提取,建立LC-QTOF
戊己丸是临床治疗肠易激综合征的有效方剂,黄连为主药.黄连生物碱具有镇痛、抗炎、解毒、解热等生物活性.历代医书古籍中不同配伍的戊己丸的功能主治各不相同；本课题组前期对戊己丸的研究中也发现：7＃(黄连：吴茱萸：白芍为12∶1∶12)和8＃(12∶2∶3)在多个动物模型中均表现出显著的作用和药效差异.本研究采用体外、在体和体内模型,用LC/MS/MS法测定小檗碱和巴马汀的含量,比较在不同配伍中二者的表观
肠道菌群培养法是目前研究药物代谢的主要方法之一，并且肠道菌群的平衡状况与宿主的健康和疾病有着密切的关系，中药和肠道菌群的相互作用对研究中药药效以及胃肠道消化系统疾病具有重要的意义。本课题通过在研究戊己丸配伍方中的君药黄连的两种生物碱在人源肠道菌群中的代谢，首先采用L9 (34)正交设计法将黄连、制吴茱萸、土炒白芍配伍成9组戊己丸方和相应剂量的黄连单味药，分别与人的新鲜粪便进行厌氧培养，采用HPLC