【摘 要】
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在结核病进行联合抗痨方案治疗时,常常会出现药物副作用反应,药物性肝损害是其中最常见的副作用.谷胱甘肽巯基转移酶(glutathione S-transferase,GST)基因编码超家族酶,它参与药物在肝脏中代谢的第二步.之前有一些动物学研究指出GST基因在预防化学诱导肝毒性方面有重要的作用,这篇文章的目的是研究在中国人中GSTP1基因多态性和它的单倍体与结核药物引起的肝损伤之间的关系.方法：我们
【出 处】
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中华医学会结核病学分会2016年全国结核病学术大会
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在结核病进行联合抗痨方案治疗时,常常会出现药物副作用反应,药物性肝损害是其中最常见的副作用.谷胱甘肽巯基转移酶(glutathione S-transferase,GST)基因编码超家族酶,它参与药物在肝脏中代谢的第二步.之前有一些动物学研究指出GST基因在预防化学诱导肝毒性方面有重要的作用,这篇文章的目的是研究在中国人中GSTP1基因多态性和它的单倍体与结核药物引起的肝损伤之间的关系.方法：我们的研究中包含了两组实验-对照研究.第一组是前瞻性研究,我们在给病人用药之前抽取血标本行后续实验,总共随访322初治病人.第二组是回顾性研究,在患者抗痨结束后或者快要结束时采集标本进行研究,总共115个肝损病人,116个无肝损病人.第二组是随访完成后验证第一次结果.我们采用MassARRAY platform方法进行基因分型.使用二分类逻辑回归,并且用性别、年龄、有无抽烟、BMI作矫正来计算GSTP1基因和药物性肝损的关系.结果：经过3个月的随访,前瞻性研究中我们到最后成功随访到30个病人发生肝损害,257个未发生肝损害.经过矫正的逻辑回归我们发现GSTP1基因多态性与药物性肝损有关,其中A等位基因增加肝损的风险(p=0.02,OR=3.861,95％CI： 1.242-12.048).在另一组回顾性研究中我们验证这个结果并且发现结果是一致的(p=0.013,OR=2.092,95％CI： 1.168-3.745),这更加说明A等位基因能够预测患者是否容易发生药物性肝损害.并且发现GC单倍体降低患肝损害的风险(p=0.01, OR=0.497,95％CI： 0.291-0.849).
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