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佩梅病（Pelizaeus–Merzbacher disease,PMD,OMIM 312080）是一种罕见的X连锁隐性遗传的脑白质弥漫性损害性疾病,国外报道的发病率约为1/300,000,临床表现以眼球震颤、进行性痉挛性截瘫、共济失调及精神运动发育迟缓为主要特征,头颅MRI具有脑白质髓鞘形成落后的异常信号改变。PMD的致病基因是位于Xq22的蛋白脂蛋白1（proteolipid protein 1,PLP1,Gen Bank NM000533）,它编码的蛋白脂蛋白1（PLP1）是髓鞘蛋白的主要成分,约占整个神经系统髓鞘蛋白的50-70%,PLP1的缺陷可使合成神经髓鞘的物质缺乏,导致髓鞘合成障碍。迄今国外已发现与PMD相关的PLP1突变约128种（Human Gene Mutation Databases）,主要有三种突变类型:重复突变、点突变与缺失突变,其中重复突变占PMD病人总数的50%75%,是PMD最常见的突变类型。目的对103例佩梅病患者进行PLP1突变分析,明确基因诊断,分析基因型与表型的关系,为进一步的遗传咨询、产前诊断提供依据;对34例PMD先证者家系的41例胎儿进行产前诊断。方法收集临床资料及外周血提取基因组DNA,采用多重连接依赖的探针扩增技术（multiplex ligation-dependent probe amplification,MLPA）,用P022试剂盒和P071试剂盒进行PLP1重复突变检测;应用DNA直接测序方法进行PLP1点突变检测,确定基因突变类型,明确基因诊断。采集41例孕8-12周胎儿绒毛组织或孕18-22周胎儿羊水细胞,提取基因组DNA,然后进行产前分子诊断。结果 103例患者中有79例为PLP1重复突变,占76.69%;24例为PLP1点突变（23.30%）,发现的点突变中有11种点突变为未报道的突变。对41例胎儿进行产前诊断,PLP1检测结果如下:17例为野生型、7例为有重复突变的女性携带者、13例为有重复突变的男性患者、1例为点突变的男性患者以及2例点突变的女性携带者。结论本研究中佩梅病患儿临床表型以经典型为主,PLP1的突变类型以重复突变为主并见于所有经典型与绝大多数中间型PMD,PLP1点突变见于所有先天型与部分中间型PMD患儿;本研究对103例PMD患者进行了PLP1突变分析,明确了基因诊断,为进一步的遗传咨询、产前诊断提供了依据;成功完成了40例PMD携带者胎儿PLP1产前诊断,为PMD患者家庭提供了可靠帮助。