【摘 要】
：
目的:建立可以同时检测患者血浆中多柔比星(DOX)、紫杉醇(PTX)、环磷酰胺(CTX)、表柔比星(EPI)、长春花碱(VLB)、多西他赛(TXT)和依托泊苷(VP-16)的高效液相色谱串联质谱(HPLC-MS/MS)方法,对上述细胞毒类抗肿瘤药物进行血药浓度监测,为临床医生评价患者体内化疗药物状况提供客观指标.方法:肿瘤患者服用DOX,PTX,CTX,EPI,VLB,TXT和VP-16的其中一种
【机 构】
：
军事医学科学院附属医院临床药理室,北京100071
【出 处】
：
中国药理学会安全药理学专业委员会成立大会暨第四届安全药理学国际学术研讨会
论文部分内容阅读
目的:建立可以同时检测患者血浆中多柔比星(DOX)、紫杉醇(PTX)、环磷酰胺(CTX)、表柔比星(EPI)、长春花碱(VLB)、多西他赛(TXT)和依托泊苷(VP-16)的高效液相色谱串联质谱(HPLC-MS/MS)方法,对上述细胞毒类抗肿瘤药物进行血药浓度监测,为临床医生评价患者体内化疗药物状况提供客观指标.
方法:肿瘤患者服用DOX,PTX,CTX,EPI,VLB,TXT和VP-16的其中一种或多种化疗药物后，收集患者血样2 mL于EDTA真空采血管中，16000rpm ,4℃低温离心10min。血浆保存于-70℃备用。本试验采用乙睛沉淀蛋白的方法，以地西伴为内标对血浆中7种化合物进行提取。以0.1％甲酸-甲醇为流动相，通过Agilent ZORBASB C-18色谱柱，进行梯度洗脱.
结果:DOX,PTX,CTX,EPI,VLB,TXT和VP-I6这七种待测物线性范围分别为:(10-200)ng/mL(10-1000)ng/mL、(100-20000)ng/mL、(200-40000)ng/mL、(0.5-500)ng/mL、(100-10000) ng/mL, (50-50000)ng/mL，所有待测物在各自范围内均具有良好的线性，r>0.99，方法稳定性好，日间和日内精密度均小于±15%，准确度均在±15%以内。一步蛋白沉淀法操作简单，提取回收率较高。每针仅需11 min分析时间较短。
结论:本研究建立的HPLC-MS/MS法，准确度高，灵敏度好，专属性强，经方法学验证，该方法简便快速，线性范围能够满足临床需求，适用于同时检测临床上肿瘤患者血浆中DOX,PTX,CTX,EPI,VLB,TXT和VP-16的浓度。为临床医生提供评价化疗药物在患者体内的状态的客观指标，为降低化疗患者服药后毒性反应的风险提供手段。
其他文献
体外热原检测新方法依据人体发热机理设计，其原理以应用人源单核细胞在体外进行热原检测为基础，即外致热原进入人体后，可通过结合细胞上的Toll样受体激活人体中单核细胞，诱导其分泌内致热原，主要包括IL-6、IL-1β、TNF-a等细胞因子，这些细胞因子可作用于人脑中的体温调节中枢，进而引起机体发热。该类方法具有能较真实反映人体发热机理，不使用动物，能检测出较多种类的热原物质及可被广泛应用等优点。国外对
目的:研究内毒素或其他热原物质诱导人混合冻存全血产生细胞因子的量效关系,对4种注射液的热原进行检测,探讨该方法用于中药注射液热原检测的可行性及干扰因素.方法:将不同个体来源的新鲜全血等体积混匀,再将DMSO多次少量,缓慢加入新鲜全血(V DMSO/V总体积=10％),充分混匀,每管1.0ml分装于冷冻管,放入程序降温盒置于-80℃冰箱中进行冷冻保存.冻存一个月后，自冻存容器内取出冻存管，40℃水浴
目的:对开展的中药注射剂评价性检验进行安全性与生物活性检测的初步研究.方法:用药物安全性评价的方法结合中国药典《中药注射剂安全性检查指导原则》和《中药生物活性测定指导原则》等对部分中药注射剂的小鼠LD50及可信限、豚鼠毒性试验结果进行测定,以建立异常毒性、过敏反应等安全性检查方法;通过耳缘静脉注射15 EU/ml的细菌内毒素溶液1ml/kg,复制家兔发热模型,采用热原检测方法测定解热类中药注射剂对
对于安全性药理试验，质量保证主要包括人员、试验方案、操作、仪器以及相关原始资料等。对于人员特别是SD以及一般的试验人员应该符合各中心相关的资格准入规定，特别要关注的是是否进行了相关的培训，对于实验人员是否注意到了试验方案的特别要求;试验方案的检查应根据各中心相关SOP的规定以及具体实验的特点进行检查，是否符合试验方案的格式以及检查要点，重点关注方案中供试品分析的内容，供试品的浓度、均一性、稳定性等
目的：本文通过建立APAP急性肝损伤模型，在给予APAP前后不同时间点给予正柴胡饮浸膏，采用代谢组学技术并结合临床生化指标综合评价正柴胡饮的保肝作用，寻找与毒性作用相关的的生物标记物(群)，为探讨正柴胡饮的解热和保护肝损伤作用机制提供依据依据。方法：采用灌胃给予500mg/kg APAP建立急性肝损伤小鼠模型。设置合理实验方案，进行研究。结果:常规生化指标的结果表明，正柴胡饮单次及多次给药均可降低
目的:观察单次灌胃给予盐酸莫西沙星片对清醒Beagle犬ECG-Ⅱ的影响,重点关注药物对QT、QTc及心率的影响,为该药物的临床运用安全运用及其作为验证心电检测设备的阳性药物的可能性提供参考.方法:将一般状况良好的6只健康Beagle犬,雌雄分开,进行试验操作,先将其作为溶媒对照组灌胃给予纯水并按要求采集数据,待所有动物数据采集完毕后,再将其用于莫西沙星组灌胃给予盐酸莫西沙星片溶液.并对两组做相应
目的:采用小鼠单次灌胃给予MLJ,观察其对小鼠中枢神经系统的影响,推测其对中枢神经系统的毒性作用,为供试品的安全性提供实验依据.方法:小鼠单次灌胃给药后,分别进行一般行为观察、自发活动观察、对运动协调能力的影响试验及与阈下剂量戊巴比妥钠的协同作用试验.各试验分设溶媒对照组和MLJ7.50, 15.00和30.00g/kg.bw三个剂量组，其中在自发活动观察和与阂下剂量戊巴比妥钠的协同作用试验中分别
吸入毒理学研究需要各种动物。其中啮齿动物是最常用的，但是近年来更加重视对大型实验动物的研究。适用于气溶胶吸入研究动物模型有几个方面需特别注意，包括呼吸道解剖，吸入制剂粒子沉积和清除特征，以及吸入制剂的暴露方法的接触和研究设计等因素。此外，也要充分考虑动物的大小、出生前后、寿命周期、实验操作难易度、饲养和训练难易度、和实验室条件和技术的可行性等因素。 吸入制剂不光是用于呼吸道疾病，原先一些系统性给药
目的:探寻As2O3诱发的hERG通道蛋白表达异常的机制及逆转此作用的药物.方法:采用全细胞膜片钳技术，测定苦参碱和氧化苦参碱对稳定表达在HEK293细胞中hERG通道电流和hERG通道动力学的影响;采用Western Blot技术，测定hERG通道蛋白及Spl蛋白表达;采用Spl-decoy技术研究Spl与hERG通道蛋白的关系:RT-PCR技术测定miRNA表达量。结果:1μM苦参碱或氧化苦参
目的:辛基酚具有类雌激素作用,对雄性动物有一定的生殖毒性,为了进一步评价辛基酚对雄性动物生精细胞精子发生过程的影响,在前期对青春期大鼠精子Igf2和Peg3印记基因DMR区CpG岛甲基化研究的基础上,从基因表达和蛋白水平检测了睾丸生精细胞中参与染色体重构的重要蛋白--组蛋白去乙酰基转移酶的变化,以探讨辛基酚对雄性动物生殖毒性的分子机制.方法:取健康成年雄性大鼠60只，分4组，为辛基酚50mg/kg