【摘 要】
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PAK4是一种丝苏氨酸蛋白激酶,在细胞生长、迁移及侵袭等过程中起作用。我们发现了三个新的PAK4互作蛋白:Smad2、Smad3及Smad4。首先,利用体内体外试验证实了它们的相互作用,
【机 构】
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中国医科大学细胞生物学教研室教育部医学细胞生物学重点实验室暨卫生部细胞生物学重点实验室;
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PAK4是一种丝苏氨酸蛋白激酶,在细胞生长、迁移及侵袭等过程中起作用。我们发现了三个新的PAK4互作蛋白:Smad2、Smad3及Smad4。首先,利用体内体外试验证实了它们的相互作用,并确定了其互作的关键结构域。进一步,我们发现过表达PAK4能够抑制TGFβ1刺激引起的Smad2/3的磷酸化改变、Smad2/3/4转录复合体的形成及C末端磷酸化的Smad2/3的核转位;利用RNA干涉技术沉默PAK4能够增强TGFβ1刺激引起的Smad2/3的磷酸化改变。进而,我们利用荧光素酶双报告基因检测系统证实过表达PAK4能够抑制Smad2/3反应元件的转录活性,利用RT-PCR证实过表达PAK4能够抑制TGFβ1下游基因PAI1的mRNA水平,并证实沉默PAK4能够增强TGFβ1刺激引起的细胞周期相关蛋白的改变及过表达PAK4能够抑制TGFβ1刺激引起的细胞周期相关蛋白的改变。综上,我们证实了PAK4通过与Smads直接相互作用抑制TGFβ1/Smads通路对细胞周期进程的阻滞作用,从而帮助胃癌细胞逃避TGFβ1/Smads引起的生长抑制。
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