【摘 要】
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目的：有研究表明MCL-1 在癌症中上调,并成为癌症治疗的靶点.MCL-1 是如何上调的,MCL-1 上调是否在致瘤过程中起作用尚不清楚.砷和苯并(a)芘(BaP)是公认的肺致癌物,我们前期报道了砷和BaP 联合暴露在诱导肿瘤干细胞(CSC)样特性和肺肿瘤发生中发挥了协同作用.本研究针对MCL-1 作用的潜在机制进行了进一步研究.方法：采用无血清悬浮培养成球实验和裸鼠肿瘤发生实验测定砷与BaP 共
【机 构】
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广州医科大学公共卫生学院,广州市,510182
【出 处】
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中国毒理学会表观遗传毒理专业委员会第一次学术大会
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目的：有研究表明MCL-1 在癌症中上调,并成为癌症治疗的靶点.MCL-1 是如何上调的,MCL-1 上调是否在致瘤过程中起作用尚不清楚.砷和苯并(a)芘(BaP)是公认的肺致癌物,我们前期报道了砷和BaP 联合暴露在诱导肿瘤干细胞(CSC)样特性和肺肿瘤发生中发挥了协同作用.本研究针对MCL-1 作用的潜在机制进行了进一步研究.方法：采用无血清悬浮培养成球实验和裸鼠肿瘤发生实验测定砷与BaP 共暴露恶性转化人支气管上皮细胞(BEAS-2B)的干细胞特性和致瘤性；采用生化、药理学和遗传学方法进行操作基因表达,剖析信号通路和确定蛋白质-蛋白质相互作用.分别用基因敲除和稳定高表达的方法验证了MCL-1 在砷和BaP 共暴露增强肿瘤干细胞(CSC)样特性和致瘤性.结果：相比只暴露于砷或BaP 恶性转化细胞,砷与BaP 共暴露恶性转化细胞MCL-1 蛋白表达水平显著升高；敲除MCL-1,砷和BaP 共暴露恶性转化细胞凋亡抗性、肿瘤干细胞(CSC)样特性和致瘤性显著降低.机理研究表明,砷与BaP 共暴露通过协同激活PI3K/Akt/mTOR 通路,增加去泛素酶USP7 水平,进而降低MCL-1 蛋白泛素化的水平并防止其随后的蛋白酶体降解,从而上调MCL-1 蛋白水平.结论：去泛素酶usp7介导的MCL-1 上调上增强了砷和BaP 共暴露诱导的肿瘤干细胞(CSC)样特性和肿瘤发生,为证明USP7 在致瘤过程中稳定MCL-1 蛋白提供了证据.
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目的：探讨砷暴露及其甲基化代谢和2 型糖尿病之间的关系.方法：采用横断面研究的方法,以我国北方饮水砷暴露地区(山西省大同盆地和内蒙古呼和浩特盆地)1003名常驻居民为研究对象,通过问卷调查和体格检查获得研究人群基本资料；通过检测尿液不同形态砷含量(无机砷[iAs],一甲基砷酸[MMA]和二甲基砷酸[DMA])评估研究人群砷暴露水平及其甲基化代谢能力；检测空腹血糖水平,并依据病史和空腹血糖水平(≥
目的：本研究探讨EVs 在肺上皮细胞和肺成纤维细胞中的交互串扰作用及miR-21通过EVs 在砷诱导的肺纤维化中成纤维细胞的糖酵解及肌成纤维细胞分化中的作用,为发现砷化物所致肺纤维化的生物学机制及寻找新的早期生物学标志提供科学线索。方法：1)用0,1,2,4,8μM NaAsO2 急性处理HBE 细胞后,分别与MRC-5 细胞和LF细胞进行共培养,观察MRC-5 细胞和LF 细胞；2)用0,1,2
目的：大气污染是明确的人类致癌物,PM2.5 的长期暴露与包括膀胱癌在内的多种疾病密切相关.N6-腺苷酸甲基化(N6-methyladenosine,m6A)是RNA 内部最丰富的化学修饰,是表观遗传领域的研究热点.据报道,环境因素可引起m6A 修饰的异常进而参与多种疾病.本研究探讨PM2.5 暴露对m6A 修饰的影响,并进一步探讨PM2.5 介导的m6A 修饰在膀胱癌中的生物学功能和分子机制.方
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目的：多环芳烃类物质暴露是肺癌确切的危险因素,其所致DNA 损伤是肺癌发生的起始动力.ERCC1 是核苷酸切除修复系统关键的限速酶基因,具有识别和切除DNA损伤的关键作用,是预测肺癌发病风险的重要生物标志.CircRNA 作为转录后剪接生成的一类重要的非编码RNA 分子,在肺癌的研究中逐渐受到关注.而源于DNA 损伤修复基因ERCC1 的circRNA 与肺癌发生发展之间的关系目前并无报道,因此本
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