盐酸文拉法辛是目前广泛使用的抗抑郁药,其具有突出的多晶型特性。现有文献报道了6种晶型。常规溶剂重结晶法可制得2种晶型(FORM1、FORM2);盐酸文拉法辛215℃熔融后缓慢冷却固化制得1种晶型(FORM3);在溶剂(如甲醇或乙醇)中可制得溶剂化晶型(FORM4);盐酸文拉法辛在140～160℃减压升华可制得1种晶型(FORM5);加热FORM1或FORM2到180～190℃可得到盐酸文拉法辛的1种晶型(FORM6)。有意义的晶型是FORM1、FORM2和FORM6,它们可用于药物制剂。我们使用各种溶剂对盐酸文拉法辛进行重结晶研究及加热相转变研究,发现溶剂结晶法易制得晶型FORM2,晶型FORM1次之;加热到190℃相转变能制得晶型FORM6;工业化过程用异丙醇精制盐酸文拉法辛得到混合晶型(晶型FORM2和晶型FORM6)。稳定性试验研究发现:在常温下,混合晶型盐酸文拉法辛长期储存,混晶型中的晶型FORM6很容易转变为晶型FORM2。我们使用XRPD法和DSC法分析盐酸文拉法辛晶型,发现DSC分析:在25℃～230℃范围,以10℃/min扫描,测定过程中晶型FORM1和晶型FORM2会转变为晶FORM6;DSC分析:先在25℃～200℃范围,以200℃/min扫描,然后在200℃～230℃范围,以10℃/min扫描,能有效测定混合晶型中的晶型FORM1和晶型FORM2含量,能用于盐酸文拉法辛原料药的晶型测定。XRPD法能鉴别晶型FORM1和晶型FORM2。研究结果还指出:盐酸文拉法辛国家药品标准WS1-(006)-2002Z中,熔点规定为21 5～220℃是不合适的。该温度范围为晶型FORM6的熔点,而药用盐酸文拉法辛主要是晶型FORM1、晶型FORM2或它们与晶型FORM6的混合物,其熔点要低7℃左右。测得的药用盐酸文拉法辛熔点有时在21 5～220℃范围内,是因为熔点测定过程中发生了晶型转变。