目的建立ApoE^-/-小鼠动脉粥样硬化（atherosderosis,AS）模型,并研究不同剂量灵芝多糖对ApoE^-/-小鼠AS的调节作用。方法将50只ApoE^-/-小鼠随机分为模型组、灵芝多糖低、中、高剂量组及辛伐他汀组,每组10只,另取10只C57BL/6J小鼠作为正常对照组。采用高脂喂养90 d的方式建立AS模型,后30 d各治疗组采用高脂饮食结合相应药物方式进行干预。在验证模型建立的基础上,观察不同剂量灵芝多糖对AS模型小鼠体重变化及TC、HDL-C、LDL-C、TG等指标的影响。结果（1）模型组ApoE^-/-小鼠的血清TC、LDL-C、TG水平与正常组相比均显著升高（P<0.05）,HDL-C水平则显著降低（P<0.05）;同时,主动脉斑块显著增多,主动脉管壁厚薄不均,内部脂质池较大,表现典型早期AS病理特征。证实ApoE^-/-小鼠AS模型建立成功。（2）实验结束时各组小鼠体重均增高,与正常组相比,模型组、灵芝多糖高、低剂量组小鼠体重增量显著升高（P<0.05,P<0.01）;与模型组相比,灵芝多糖高、中剂量组及辛伐他汀组小鼠体重增量显著降低（P<0.05,P<0.01）。（3）与正常组相比,模型组TC、TG、LDL-C水平显著升高,而HDL-C显著降低,并都具有统计学意义（P<0.05,P<0.01）。与模型组相比,灵芝多糖三个剂量组及辛伐他汀组TC、TG、LDL-C水平明显下降,其中TC、LDL-C具有统计学意义（P<0.01）;与模型组比,HDL-C明显升高,并且辛伐他汀和灵芝多糖高剂量组具有极显著差异（P<0.01）。结论通过高脂饲料饮食诱导可成功建立ApoE^-/-小鼠AS模型,为下游药物筛选及AS分子防治机制研究提供理想的实验材料。同时,灵芝多糖对ApoE^-/-小鼠早期AS病变具有一定的治疗作用。