【摘 要】
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山楂酸(maslinic acid,MA)是一种五环三萜类化合物,存在于多种天然植物中。近年来研究发现MA具有抗肿瘤、抗糖尿病、抗氧化、心肌保护、神经保护和促进生长等一系列生物活性
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山楂酸(maslinic acid,MA)是一种五环三萜类化合物,存在于多种天然植物中。近年来研究发现MA具有抗肿瘤、抗糖尿病、抗氧化、心肌保护、神经保护和促进生长等一系列生物活性。MA可以通过诱导肿瘤细胞凋亡发挥抗肿瘤作用,但其细胞内的直接作用靶点尚不清楚。鉴定与MA直接作用的分子靶点,研究靶分子与MA相互作用的分子机制,阐明MA与靶分子相互作用的信号通路对发展高效低毒的抗肿瘤新药具有重要意义。我们以50μM MA处理胰腺癌细胞Panc-28 24h,SDS-PAGE分析表明MA处理可以导致胰腺癌细胞的蛋白表达呈现显著差异。采用质谱分析技术测定了差异蛋白的性质,结果表明差异条带与热休克蛋白HSP7C具有最高的相似性。为了进一步确定差异蛋白的性质,我们采用Western blot检测了差异蛋白与HSP7C抗体的相互作用,结果表明,胰腺癌细胞Panc-28以MA50μM作用24h,HSP7C表达量降低60%,这说明MA可以通过下调HSP7C的表达抑制胰腺癌细胞增殖。进一步的分析揭示,MA可以影响HSP7C的转录因子HSF及其上游激活基因eEF1A2的表达,Western blot结果显示,以25μM、50μM MA处理样品24、48h后,HSF及eEF1A2的表达显著降低。本研究说明MA可通过下调eEF1A2、HSF从而影响HSP7C的表达诱导胰腺癌细胞凋亡,为阐明MA抗肿瘤作用的分子机制、发展高效低毒的抗肿瘤新药具提供了新的研究思路。
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