遗传性多发性骨软骨瘤(HME)是一种以长骨干骺端多发性外生骨疣合并骨缺损为特征的常染色体显性遗传病,目前已发现的致病基因有2个,即定位在8q24.11-q24.13上的EXT1和11p12-11上的EXT2,EXT3、EXTL1、EXTL2和EXTL3虽然有可能是致病基因,但并未证实.EXTI和EXT2基因突变导致硫酸肝素生物合成不足,软骨细胞大量增殖,使邻近区域的骨骼生长异常,从而引起多发性外生性骨疣,恶变率5-28％.迄今为止,大多国外家系研究报道EXTl突变占所有HME突变的50％-70％,EXTl对EXT2突变比率约为1.8:1.然而大约有20-40％左右的家系无法确定HME的致病基因.本研究选择的骨软骨瘤家系共三代7人,无近亲婚配,已确诊患者3人,其中男性1人,女性2人.对先证者的EXTl和EXT2全部外显子进行测序,在EXT1的第10个外显子发现了一个单核苷酸变异(SNV)c.1902C>CA;p.634Y>X,该突变导致第634位编码酪氨酸的密码子TAC变为终止密码子TAA,使编码蛋白EXT1成为只有633个氨基酸的截断型蛋白,SIFT软件和Mutation taster软件均预测此突变是致病突变,HGMD数据库尚未收载634为无义突变致病报道.EXTI和EXT2其余外显子均未发现突变,将此突变在全部家系成员中进行验证,并在100例HME散发病例和500例正常人对照中进行检测,家系正常人、100例散发病例以及家系外500例正常人对照均未发现此突变,表明该突变是家系患者特有的基因突变,突变位点与疾病表型共分离,确定EXT1 exon10的c.1902C>CA(p.634Y>X)是HME致病基因EXT1新的突变位点。