【摘 要】
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目的 全氟辛磺酸(PFOS)与人血清白蛋白(HSA)相互作用的机制.方法 基于PFOS高浓度条件下与HSA形成复合物的X射线衍射结构,综合大量荧光淬灭实验结果,利用分子动力学模拟手段,在经典的amber-ff03立场下,模拟了PFOS在HSA的两个性质不同的脂肪酸结合位点的动态结合过程.在此基础上,进一步采用mmpbsa, py模块测试了PFOS在这两个位点的相对结合能力,并将结合自由能分解到有相
【机 构】
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中国科学院生态环境研究中心环境化学与生态毒理学国家重点实验室,北京100085
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目的 全氟辛磺酸(PFOS)与人血清白蛋白(HSA)相互作用的机制.方法 基于PFOS高浓度条件下与HSA形成复合物的X射线衍射结构,综合大量荧光淬灭实验结果,利用分子动力学模拟手段,在经典的amber-ff03立场下,模拟了PFOS在HSA的两个性质不同的脂肪酸结合位点的动态结合过程.在此基础上,进一步采用mmpbsa, py模块测试了PFOS在这两个位点的相对结合能力,并将结合自由能分解到有相互作用的关键氨基酸,计算了每个氨基酸对结合能的贡献；同时我们亦考察了PFOS结合对HSA二级结构稳定性的动态影响.结果 分子动力学模拟结果显示,PFOS结合在HSA的脂肪酸结合位点6(FA6)的结合自由能弱于结合在部分脂肪酸结合位点3/4(FA3/4).结合自由能贡献分解指出R209和K351对PFOS在FA6的结合能力起主要作用,而在FA3/4则为R410.并且PFOS结合在FA6对HAS的二级结构稳定性的影响强于结合在FA3/4.荧光氨基酸TRP214周围微环境的微扰主要是由PFOS结合在FA6引起的.结论 基于分子动力学模拟了PFOS与HSA的作用过程.动态结合过程分析发现在结合一分子PFOS在位点FA6后,氨基酸R410和Y411通过变构调节,打开门控开关,允许第二分子PFOS结合进入HSA的位点FA3/4.确定在低浓度时的结合位点位于传统定义上的脂肪酸结合位点6.
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