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目的：探讨小花清风藤醇提液对TNF-α,HIF-1α,MMP-3及MMP-9表达的影响,研 究其对RA的作用机制.方法：选择60只SPF级雄性Wistar大鼠,随机分为6组.除正常组外, 余5组大鼠建立RA模型20d.而后灌胃给药干预20d,其中高、中、低剂量组分别予清风藤醇提 液l20mg·kg-1、90mg·kg-1、60mg·kg-1,阳性对照组予地塞米松7.5mg·kg-1.模型组予等量(2mL)生理盐水.40d后处死大鼠,取膝关节滑膜、血清.分析各组大鼠足爪图片、X射线影像及足跖 肿胀度；膝关节滑膜HE染色分析组织形态改变；免疫组化检测滑膜中MMP-9、HIF-1α、MMP-3及TNF-α的表达变化；ELISA检测血清中TNF-α、HIF-lα、MMP-3及MMP-9的含量.结果：(1)模型组大鼠足爪见明显肿胀(与正常组比较,P＜0.05)、畸形及溶骨现象,给药后各组症状 均有减轻,正常组未见异常；(2)HE染色显示,模型组大鼠血正常组大鼠滑膜组织形态正常,模 型组大鼠滑膜组织中有大量炎细胞浸润、血管翳增生,给药后各组炎细胞浸润和血管翳增生均有减少,尤其是高、中剂量组；(3)模型组血清中TNF-α、HIF-1α、MMP-3及MMP-9的表达均显著高于正常组,差异有统计学意义(P＜0.05),清风藤组和阳性组较模型组均有减少,尤其是中剂 量组,差异有统计学意义(P＜0.05)；(4)免疫组化结果显示,模型组大鼠滑膜组织中TNF-α、HIF-1α、MMP-9及MMP-3的阳性表达均显著升高,差异有统计学意义(P＜0.05).用药后各组均有下 降,尤其是清风藤中剂量组,差异有统计学意义(P＜0.05)；低剂量组下降较少,除了MMP-9差异无统计学意义(P＞0.05),其余蛋白均差异有统计学意义(P＜0.05).结论：小花清风藤醇提液 对RA具有治疗作用,其机制可能与抑制HIF-1α、MMP-3、MMP-9、及TNF-α表达相关.