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目的随着人们对肠易激综合征(IBS)的认识从单一生物模式向生物-心理-社会模式转变,特别是"神经胃肠病学"概念的提出和发展,脑-肠互动在IBS发病中的作用倍受关注。寻找一种既能改善肠道不适、又能缓解中枢症状的脑肠双向作用的药物,成为治疗IBS的研究方向。本文试从脑肠轴角度探讨IBS发病机制,并探讨中药姜黄素对IBS模型大鼠的抑郁样和焦虑样行为学的改善作用,以及对海马、结肠中5-羟色胺,脑源性神经营养因子(BDNF)和磷酸化的环磷酸腺苷反应元件结合蛋白(p—creb)表达的影响。方法 SD大鼠随机分为正常组、模型组、姜黄素组(10 mg·kg-1,20 mg·kg-1,40 mg·kg-1)、姜黄素(40 mg·kg-1)+5-HT1A受体拮抗剂NAN-190(0.1 mg·kg-1)组,阳性对照组(丙咪嗪10 mg·kg-1),采用慢急性联合应激建立IBS模型,用强迫游泳不动时间和大理石掩埋的颗粒来评估动物抑郁焦虑样行为,用大鼠排便颗粒数和腹壁撤退反射来评估肠道动力和敏感性的变化,用高效液相色谱法(HPLC)测定药物对大鼠海马和结肠5-HT含量的影响,用western—blot法测定大鼠海马和结肠BDNF和p—creb/creb表达。结果与正常组相比,IBS模型组大鼠强迫游泳不动时间明显增加,大理石掩埋的颗粒数增加,大鼠排便颗粒数和大鼠内脏敏感性增加,均具有统计学意义(P<0.05);大鼠海马中5-HT的水平下降,5-羟吲哚乙酸(5-HIAA)与5-HT的比例(5-HIAA/5-HT)增加(P<0.05),而结肠中5-HT的水平升高,5-羟吲哚乙酸(5-HIAA)与5-HT的比例(5-HIAA/5-HT)降低(P<0.05),差异具有统计学意义;大鼠海马中BDNF和pcreb/creb的表达水平下降,结肠中表达水平反而增加,差异具有统计学意义(P<0.05)。姜黄素能逆转上述引起的变化。姜黄素对此改善作用可被5-HT1A受体拮抗剂NAN-190阻断。结论肠易激综合征模型大鼠存在抑郁焦虑样行为,同时伴有肠道动力加快及敏感性增高的改变,5-HT、BDNF和p—creb在海马中表达明显下降,而在结肠中表达显著增高,姜黄素可以逆转上述表现,说明IBS脑肠轴确实存在变化,表现为5-HT,BDNF和p—creb的表达异常,姜黄素通过5-HT—CREB-BDNF信号通路来改善IBS行为学异常,有望成为治疗IBS的新型药物。