【摘 要】
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目的:研究显示抗精神病药物的药理作用主要是阻断多巴胺受体改善临床症状,而绝大多数患者认知损害改善不明显.与多巴胺神经递质通路相比,N-甲基-D-天冬氨酸环路异常对精神分裂症认知损害更重要.脑源性生长因子(Brain-derived neurotrophic factor,BDNF)调节NMDA受体活性,从而对脑的认知功能起到更重要的调节作用.通过尸脑研究发现,精神分裂症患者BDNF的mRNA表达量
【机 构】
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四川大学华西心理卫生中心,610041
【出 处】
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中国神经科学学会精神病学基础与临床分会第十三届学术年会
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目的:研究显示抗精神病药物的药理作用主要是阻断多巴胺受体改善临床症状,而绝大多数患者认知损害改善不明显.与多巴胺神经递质通路相比,N-甲基-D-天冬氨酸环路异常对精神分裂症认知损害更重要.脑源性生长因子(Brain-derived neurotrophic factor,BDNF)调节NMDA受体活性,从而对脑的认知功能起到更重要的调节作用.通过尸脑研究发现,精神分裂症患者BDNF的mRNA表达量显著下降,精神患者长时记忆与BDNF血清水平下降有关.大量研究报道精神分裂症BDNF基因多态性与认知功能损害存在显著相关，然而结果并非完全一致。目前国内外对于精神分裂症患者与BDNF基因多态性研究报道多未能排除药物，慢性病程等因素影响。本研究采用首发精神分裂症患者和正常对照者作为研究对象，分析诊断及诊断和基因间的相互作用，旨在探讨首发精神分裂症患者认知功能损害、临床特征与脑源性生长因子Va166Met基因多态性相关性。
方法:采用TaqMan荧光探针技术对87例首发精神分裂症患者和76名对照BDNF基因Va166Met(rs6265)进行检测，采用韦氏智力成人版测试进行认知功能评估，分析诊断和基因对智商的交互作用，并对患者异常的灰质体积与临床症状严重程度进行相关性分析。
结果:患者组总智商、言语智商和操作智商和对照组比较出现显著下降，总智商(F=4.59,P=0.01)和言语智商(F=4.44,P=0.01)下降受基因和诊断交互作用的影响(Bonferroni矫正<0.05).Val/Val基因型患者言语智商显著小于Val/Met和Met/Met基因型患者，而Met/Met基因型对照言语智商小于Val/Met基因型、Met/Met基因型对照总智商小于Val/Met和Val/Val基因型对照。精神分裂症Val/Val基因型者总智商与阳性症状(r=-0.65,P=0.03)和思维紊乱(r=-0.61,P=0.02)呈负相关。
结论:精神分裂症认知损害和临床特征共同受到脑源性生长因子Va166Met基因多态性影响，BDNFVa166等位基因是精神分裂症重要易感基因。
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