【摘 要】
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自噬(Autophagy)是细胞降解胞内物质的主要途径之一.研究提示自噬与神经退行性疾病密切相关.依据底物转运方式，自噬主要分为三种形式，其中CMA自噬是一种溶酶体直接摄取蛋白的降解方式.目前认为诱发DA神经元死亡的直接原因是氧化应激/线粒体功能失调.自噬通过清除受损线粒体(mitophagy)而维护其功能，而自噬是否直接调节线粒体功能并不清楚.采用高通量质谱分析技术(iTRAPQ)筛选CMA自噬
【出 处】
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2016中国毒理学会神经毒理专业委员会学术年会
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自噬(Autophagy)是细胞降解胞内物质的主要途径之一.研究提示自噬与神经退行性疾病密切相关.依据底物转运方式，自噬主要分为三种形式，其中CMA自噬是一种溶酶体直接摄取蛋白的降解方式.目前认为诱发DA神经元死亡的直接原因是氧化应激/线粒体功能失调.自噬通过清除受损线粒体(mitophagy)而维护其功能，而自噬是否直接调节线粒体功能并不清楚.采用高通量质谱分析技术(iTRAPQ)筛选CMA自噬底物过程中，发现多种线粒体重要功能蛋白为CMA底物，其中包括PD致病相关蛋白DJ-1/PARK7.我们证实增强CMA功能明显保护应激条件下线粒体形态及功能，减低氧自由基(ROS)的产生促进神经元存活；确定了CMA自噬-DJ-1-线粒体功能调节通路，并明确了该通路在神经元存活与死亡中的关键性作用.研究结果突破了以往自噬作为"清道夫"参与线粒体稳态维护的观念，为自噬"主动"调节线粒体功能提供了理论基础，同时也为深入探索神经退行性病变提供了新的思路.
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