目的：观察外源性雌激素(苯甲酸雌二醇，EB)、特异性雌激素α受体激动剂(PPT)、特异性雌激素β受体激动剂(DPN)对青春期前雌性SD大鼠的青春发育及下丘脑GnRH分泌、KiSS-1基因、雌激素α受体基因的表达影响。方法：初生40只雌性SD大鼠随机分为4组即EB组、PPT组、DPN组、自然发育组，于16日龄开始连续5天， EB组、PPT、DPN组分别注射对应的药物，自然发育组只观察不干预，均于21日龄断奶，检查大鼠阴道开口(VO)情况，于VO之日处死。Real—time PCR检测下丘脑KiSS-1基因及雌激素α受体(ER α)基因的mRNA表达。ELISA检测氯化钾(KCL)刺激前后下丘脑培养液GnRH分泌量。结果：(1)各组V0时间分别为EB组(22.4±1.2)天、PPT组(22.8±1.1)天、DPN组(27.5±2.3)天，均较自然发育组(31.8±0.8)天提前。(2)自然发育组KISS-1 mRNA及ER a mRNA的表达较其余各组增高（P＜0. 05 )其中PPT组较DPN组及EB组增高。(3) KCL刺激前DPN组下丘脑培养液GnRH分泌量较自然发育组低(P＜0. 05 )，EB组、PPT组与自然发育组无明显差异(P＜0. 05) ；KCL刺激后各干预组与自然发育组下丘脑培养液GnRH分泌量无明显差异(P＞0. 05)。结论：外源性雌激素及雌激素a,受体激动剂均可以使青春期前雌性SD大鼠的阴道开口时间提前，尤以雌激素和雌激素。受体激动剂作用明显。雌激素和雌激素a受体激动剂可能通过促进下丘脑GnRH分泌，提前启动下丘脑一垂体-性腺轴的功能，影响青春发育，从而导致性早熟。各干预组性早熟大鼠下丘脑KISS-1 mRNA及ER a mRNA比较自然发育组偏低，可能与处死时日龄相关。