【摘 要】
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过去几十年开发AD药物虽经科学家种种努力,但并未取得满意结果,这是由于AD发病机理太复杂,难以找到有效的治疗靶位.从上世纪七十年代中期药物开发的历史给我们的启示是有效的药物开发一定建立在发病机理主流假设的基础上,但近十几年对AD发病机理的研究、特别是表观遗传学取得重要进展的今天,我们需要重新审查我们对AD防治的策略,在了解发病机理的前提下设计药物作用靶位.我们的目标是能支持神经元存活可能延缓神经元
【机 构】
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首都医科大学宣武医院,中国医学科学院实验动物研究所
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过去几十年开发AD药物虽经科学家种种努力,但并未取得满意结果,这是由于AD发病机理太复杂,难以找到有效的治疗靶位.从上世纪七十年代中期药物开发的历史给我们的启示是有效的药物开发一定建立在发病机理主流假设的基础上,但近十几年对AD发病机理的研究、特别是表观遗传学取得重要进展的今天,我们需要重新审查我们对AD防治的策略,在了解发病机理的前提下设计药物作用靶位.我们的目标是能支持神经元存活可能延缓神经元退行性变的治疗,称为Disease-modifying therapy.
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目的：谷氨酸损伤作为脑创伤和帕金森病的重要发病机制之一日益受到重视，本研究以体外SH-SY 5Y细胞的谷氨酸兴奋性损伤为疾病模型，探讨PKA(包括AKAP锚定的PKA)介导姜黄素神经保护作用的机制。方法：采用MTS法确定谷氨酸损伤SH-SY 5Y细胞的最佳剂量及姜黄素神经保护的最佳剂量和时间。用LDH、Western Blot、CO-IP、Confocal等方法检测PKA对于姜黄素介导的神经保护作
目的：阿尔茨海默病(Alzheimers disease,AD)是发生在老年人群中的最常见的神经系统退行性疾病,也是痴呆的最常见病因。迄今其发病机制未明,临床尚无长期有效的治疗措施。本研究旨在明确天然药物单体雷公藤内酯醇(triptolide,T10)对AD转基因鼠的防治作用及其可能机制。
帕金森病(Parkinsons disease,PD)是一种多发于中老年期的常见中枢神经系统变性疾病,以运动障碍为其主要临床特征.近年来,随着PD临床研究工作的深入开展,PD的非运动障碍症状,包括精神症状、自主神经功能异常、认知功能障碍等备受重视,其中PD伴随的认知功能障碍得到了更密切的关注.实际上,有相当部分PD患者可有认知功能改变,甚至出现痴呆,此称为PD痴呆(PD with dementia
目的 探讨磁敏感成像(SWI)对淀粉样血管病(CAA)所致脑出血在影像学诊断和治疗方面的指导价值。方法 对9例疑因淀粉样血管病所致脑出血的(男6例，女3例)患者行头颅CT和SWI检查，对比分析两者对于出血灶的显示情况。
目的：血管性认知障碍(vascular cognitive impairment,VCI)是由脑血管危险因素、明显或不明显的脑血管病引起的从轻度认知障碍到痴呆的一类临床常见综合征.卒中后认知障碍(post stroke cognitive impairment,PSCI)作为其最常见的一类,其发生机制仍不明确,导致其早期诊断及治疗的困难性.近些年来,越来越多的研究结果表明VaD和AD在发病机制及病
目的：观察5Hz重复经颅磁刺激对老龄昆明小鼠认知行为的影响及海马突触可塑性的变化,探讨老龄鼠脑对高频重复磁刺激的回应机制。方法：15月龄昆明小鼠45只,随机分为假刺激组,阈下强度(20％最大输出强度)和阈上强度(30％最大输出强度)刺激组。以5Hz,1000 pulses/d,连续刺激14天,假刺激组以磁头反面刺激。刺激后以跳台试验和Morris水迷宫分别检测小鼠行为学变化；行为学试验后取材,以透
目的：Tau蛋白过度磷酸化是阿尔茨海默病的一个重要病理变化,而胰岛素抵抗是AD发病的一个重要危险因素,本研究在胰岛素抵抗的基础上观察大鼠认知功能变化及Tau蛋白过度磷酸化水平.方法：将30只雄性4周龄雄性Wistar大鼠随机分成3组,正常对照组(NC) 10只,给予普通饮食喂养；胰岛素抵抗组(IR) 10只,给予高脂高糖高蛋白喂养,三个月后测胰岛素,计算胰岛素抵抗指数,与NC组比较,P＜0.05即
目的：在中枢神经系统中,胰岛素对学习和记忆力的调节起着重要作用。胰岛素受体在脑组织中分布广泛,而在大脑皮层和海马区域分布密度较。在海马区域胰岛素信号通路参与神经元存活、突触的形成及突触可塑性、树突棘的形成和兴奋性突触的发育。研究显示,SIRT1参与正常学习过程、记忆能力、突触可塑性。然而,胰岛素是否调节中枢神经系统神经元SIRT1的表达,或者其是否影响突触可塑性,这些问题仍然是未知。
目的：观察胰岛素受体(Insulin Receptor,InsR)、胰岛素受体底物-Ⅰ(Insulin Receptor Substrate-Ⅰ,IRS-Ⅰ)、蛋白激酶B(serine/threonine protein kinase B,Akt/PKB)、cAMP应答原件结合蛋白(cAMP response element-binding protein,CREB)和Bcl-2 (B cell
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