目的糖尿病视网膜病变是糖尿病最常见的并发症之一,其病变机制较为复杂且并不明确。临床上将微血管病变作为糖尿病视网膜病变的主要诊断依据,其中微血管周细胞的丢失是糖尿病视网膜血管病变的重要标志之一,以凋亡为主要方式,严重破坏了血-视网膜屏障的完整性。我们提出周细胞的功能可能在维护视网膜血管的稳定性方面也起到了重要作用,其功能的改变可能发生在周细胞发生丢失之前。此外,慢性炎症是糖尿病视网膜早期病变的特点之一,我们在本研究中主要关注炎症环境中,视网膜微血管周细胞的应答方式和调控机制。方法本研究主要选取原代小鼠视网膜周细胞,给予炎症刺激并采用ELISA、qPCR等方法检测周细胞的分泌因子的mRNA水平和蛋白水平;采用Western Blot和qPCR方法检测周细胞本身的收缩功能和与内皮细胞相互作用的能力;采用Transwell方法检测周细胞分泌因子对小胶质细胞的影响;最后联合抑制剂检测介导调控周细胞分泌因子变化的关键通路。结果研究发现,在IL-1β模拟的炎症刺激下,小鼠视网膜周细胞可大量表达促炎因子、趋化因子、血管新生因子以及迁移蛋白等,同时下调抑制血管新生因子、收缩蛋白以及与内皮细胞的相互作用的连接蛋白;同时视网膜周细胞分泌的趋化因子可显著趋化小胶质细胞;STAT3抑制剂Stattic和CPT的使用可有效阻断相关分泌蛋白的显著上调。结论本研究认为,周细胞除了以凋亡的方式直接损伤血-视网膜屏障的完整性和稳定性,其在炎症环境下可通过激活炎症因子的表达、抑制自身的收缩功能以及与内皮细胞的相互作用直接损伤血-视网膜屏障以及整体视网膜微环境的稳定性。因此,周细胞功能损伤对糖尿病视网膜病变的发生发展具有重要的意义,也为抗炎治疗糖尿病视网膜病变的治疗方式提供了一定的理论支持。