Ezetimibe阻断小鼠小肠中NPC1L1蛋白和胆固醇的内吞

来源 :2012年全国生命科学转化研究博士后学术论坛 | 被引量 : 0次 | 上传用户:xjl121121
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  多次跨膜蛋白NPC1L1是小肠胆固醇吸收的关键蛋白,并且是降胆固醇药物Ezetimibe 的作用靶点.近年来在细胞水平上的研究表明NPC1L1蛋白通过膜泡内吞介导胆固醇的内吞,而且能够被ezetimibe阻断.然而,在小肠当中NPC1L1和ezetimibe是如何发挥作用的并不清楚.在本研究中,我们发现NPC1L1定位于绒毛部分的上皮吸收细胞和隐窝中的增殖细胞.另一个与胆固醇吸收密切相关的蛋白酰基辅酶A:胆固醇酰基转移酶2(ACAT2)通过将游离胆固醇转化为胆固醇酯,该蛋白主要位于上皮吸收细胞靠近项面的细胞质中.NPC1L1和ACAT2在空肠和回肠中都有较高的表达.ACAT1则位于隐窝的潘氏细胞和绒毛的间充质细胞.在缺乏胆固醇的条件下,NPC1L1主要定位于上皮吸收细胞的微绒毛膜上.饮食胆固醇能够诱导NPC1L1蛋白内吞到微绒毛下方的内吞循环体.Ezetimibe则能有效抑制NPC1L1和胆固醇的内吞.总之,本研究在生理水平上表明NPC1L1通过膜泡内吞介导胆固醇进入小肠上皮细胞,而ezetimibe能够抑制这一过程.
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