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目的:观察葛根素对糖尿病血管并发症(Diabetic vascular complications,DVC)大鼠血糖、胰岛素敏感性及ET、NO、ox-LDL、sICAM-1等细胞因子、主动脉AGEs含量及受体(RAGE)mRNA的表达以及形态学变化等的影响,探讨葛根素对DVC大鼠的作用及其机制。
方法:一次性给大鼠ip.链脲菌素(STZ)60 mg·kg-1,造成糖尿病模型大鼠。72 h后若血糖值≥16.7 mM者则纳入糖尿病大鼠,造模大鼠按血糖值范围分为模型组、葛根素组(500,250,125 mg·kg-1,ig.)和氨基胍组(0.1 g·kg-1,ig.),另设一正常对照组,连续灌胃给药12周。于给药后8周、12周,分别称取大鼠体重、葡萄糖氧化酶法测定空腹血糖、放免法测定血清胰岛素并计算胰岛索敏感性指数,放免法测定血清果糖胺、尿微量白蛋白、血浆ET、ANF的水平、TNF-α的含量以及硝酸还原酶法测定血清NO、NOS,ELISA法测定sICAM-1、ox-LDL含量; 荧光法测定主动脉内AGEs的含量,RT-PCR检测各组主动脉内RAGE mRNA的表达情况;光镜(HE及PAS染色)和透射电镜观察主动脉血管内皮细胞和肾组织形态的改变。
结果:不同剂量葛根素均能明显改善糖尿病大鼠“三多一少”症状,有效降低空腹血糖和血清胰岛素,改善胰岛素敏感性,减少果糖胺及尿微量白蛋白的形成,尤以大、中剂量作用更明显(与模型组比较,P<0.01);葛根素和氨基胍组均能显著升高DVC大鼠血清NO、NOS的含量,有效降低ET和ANF、的含量、血清sICAM-1、TNF-α、ox-LDL的含量;葛根素在减少AGEs在主动脉过度沉积的同时,还能显著抑制RAGEmRNA的过高表达(与模型组比较,P<0.01);形态学结果显示: 葛根素治疗后能明显减轻血管内皮细胞的肿胀程度,平滑肌细胞排列也较整齐,内皮细胞表面光滑等;肾小球毛细血管恢复成圈襻状或环形,肾小管大部分透明变消失,电镜下也观察到血管基底膜增厚不明显,足细胞似正常,足突融合少见(与模型组比较,P<0.01)。
结论:葛根素通过降低DVC大鼠血糖、提高胰岛素敏感性、减少AGEs的沉积、改善细胞因子的表达等途径对糖尿病血管并发症所引起的结构和功能改变产生一定的防治作用。