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背景:多发性骨髓瘤是一种恶性浆细胞增殖性疾病,目前仍无法治愈。骨髓瘤细胞与骨髓微环境细胞的复杂相互作用对骨髓瘤细胞的生长、存活起重要作用。成纤维细胞活化蛋白(FAP)是上皮肿瘤基质细胞上重要的跨膜蛋白,介导肿瘤发生、耐药、血管生成、侵袭及转移等。FAP在骨髓瘤中的作用尚不清楚。方法:采用荧光定量PCR(qRT-PCR)、流式细胞仪(FCM)及免疫荧光(IF)检测骨髓瘤患者及正常对照者来源的骨髓间充质干细胞(BMMSCs)上FAP的表达,小干扰RNA敲除FAP后,流式检测硼替佐米诱导的MM细胞凋亡,Western blot检测敲除BMMSCs的FAP后MM细胞相关信号通路的改变。结果:通过qRT-PCR、FCM及IF检测FAP的表达,结果显示在MM患者来源的BMMSCs与正常对照组来源的BMMSCs上并无差别(p>0.05)。MM细胞株RPMI8226及CAG与BMMSCs共培养能够保护硼替佐米诱导的骨髓瘤细胞凋亡,敲除FAP组MM细胞凋亡更明显(NC siRNA vs FAP siRNA,P<0.05)。进一步研究显示,MM细胞与BMMSCs共同培养后显著激活MM细胞内-catenin的活性。敲除BMMSCs的FAP后,MM细胞3-catenin及其下游相关蛋白c-myc,smvivin,cyclin D1表达下降。结论:FAP在MM患者及正常对照组来源的BMMSCs上的表达并无差别。FAP可能通过3-catenin通路保护硼替佐米诱导的MM细胞凋亡。