ST6Gal-I对肺癌生长、增殖、迁移和侵袭等恶性表型的影响及机制研究

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目的:分析ST6Gal-I在肺癌组织表达水平及临床意义;探究下调ST6Gal-I的表达对肺癌细胞的生长、增殖、迁移和侵袭等生物学行为的影响及其机制。材料和方法:利用免疫组化、Western-blot、Real-time PCR和预后生存分析等方法分析ST6Gal-I在肺癌组织的表达水平及临床意义;利用Western-blot、Real-time PCR分析ST6Gal-I在正常肺细胞系(HLF和HBE)与肺癌细胞系(A549和H1299)的表达差异;利用转染的方法下调肺癌细胞系A549与H1299的表达;利用CCK8、细胞平板克隆形成实验、划痕和Transwell等检测ST6Gal-I的表达对肺癌细胞系A549和H1299的生长、增殖、迁移和侵袭等生物学行为的影响;利用小鼠体内实验进一步检测ST6Gal-I的表达对肺癌细胞系A549生长增殖能力的影响;利用Western-blot的方法检测下调ST6Gal-I的肺癌细胞系A549和H1299中,Jagged1、Notch1、Hes1、MMP-2、MMP-7、MMP-9等信号分子的表达改变情况。结果和分析:ST6Gal-I在肺癌组织的表达量较高并与肺癌组织的病理学分级呈正相关性;ST6Gal-I在肺癌细胞系A549和H1299的表达量明显高于正常肺细胞系HBE和HLF;ST6Gal-I在肺癌细胞系A549和H1299的表达下调,其生长、增殖、迁移和侵袭等能力减弱;小鼠皮下注射的下调ST6Gal-I肺癌细胞系A549,其体积和质量明显小于相同条件下注射的未经处理的肺癌细胞系A549;下调ST6Gal-I的肺癌细胞系A549和H1299,Jagged1、Notch1、Hes1、MMP-2、MMP-7、MMP-9等信号分子的表达量降低。结论:ST6Gal-I能够通过Notch1/Hes1/MMPs信号通路促进肺癌细胞的生长、增殖、迁移和侵袭能力,该研究表明ST6Gal-I可能作为肺癌诊断和治疗的理想靶点。
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