【摘 要】
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目的：探讨清热解毒通络法对成纤维细胞活化蛋白及相关因子的干预作用,为中医药治疗RA的机理研究和推广应用提供依据.方法：复制胶原诱导型关节炎(CIA)大鼠模型,随机分为空白组,模型组,清痹片(QT)低剂量组、中剂量组、高剂量组,并以甲氨蝶呤(MTX)治疗组作为阳性对照,致炎第21天起每天给药干预.分别于35d和49d各处死一半动物,取踝关节行免疫组化法实验检测成纤维细胞激活蛋白α(FAPα)及转化生
【机 构】
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天津中医药大学第一附属医院,300193 天津中医药大学,300193
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目的：探讨清热解毒通络法对成纤维细胞活化蛋白及相关因子的干预作用,为中医药治疗RA的机理研究和推广应用提供依据.方法：复制胶原诱导型关节炎(CIA)大鼠模型,随机分为空白组,模型组,清痹片(QT)低剂量组、中剂量组、高剂量组,并以甲氨蝶呤(MTX)治疗组作为阳性对照,致炎第21天起每天给药干预.分别于35d和49d各处死一半动物,取踝关节行免疫组化法实验检测成纤维细胞激活蛋白α(FAPα)及转化生长因子(TGFβ1)、基质金属蛋白酶(MMP)-3、MMP-9、MMP-14、组织金属蛋白酶抑制因子(TIMP)-1、P53、肿瘤坏死因子α(TNFα)、白细胞介素1β(IL-1β)等相关因子,比较各组间蛋白表达的差异.结果：成功复制CIA模型,模型动物大体情况、HE染色异常.CIA大鼠踝关节FAPα、TGFβ1、MMP-3、MMP-9、MMP-14、TIMP-1、P53、TNFα、IL-1β与空白组比较异常升高(P＜0.01).各给药组FAPα染色阳性密度与模型组比较均有所降低,差异有统计学意义(P＜0.01),各治疗组组间比较差异无统计学意义(P＞0.05).各给药组TGFβ1阳性密度与模型组比较均有所降低(P＜0.01),QT各剂量组与MTX组比较统计学差异无显著性(P＞0.05).各给药组MMP-3阳性密度与模型组比较均有所降低(P＜0.01),35d、49d时QT高剂量组改善均优于MTX组(P＜ 0.01、P＜ 0.05).各给药组MMP-9阳性密度与模型组比较均有所降低(P＜0.01),49d时MTX组改善均优于QT低、中剂量组(P＜ 0.01、P＜ 0.05).35d时QT中、高剂量组、MTX组MMP-14阳性密度与模型组比较均有所降低(P＜ 0.05、P＜0.01、P＜0.01),QT中、高剂量组与MTX组相比改善较好(P＜0.05)；49d时QT中、高剂量组及MTX组MMP-14阳性密度与模型组比较均有所降低(P＜ 0.05、P＜ 0.02、P＜0.05),MTX组改善优于QT低剂量组(P＜0.05).35d时QT中、高剂量组TIMP阳性密度与模型组比较均有所降低(P＜0.05、P＜ 0.01)；49d时QT中、高剂量组及MTX组TIMP阳性密度与模型组比较均有所降低(P＜ 0.01、P＜ 0.01、P＜0.05),各治疗组组间比较差异无统计学意义(P＞0.05).各治疗组P53阳性密度与模型组比较有降低趋势,其中35d时QT低剂量组、MTX组与模型组比较差异有统计学意义(P＜0.05),各治疗组间差异无统计学意义(P＞0.05).各给药组TNFα、IL-1β阳性密度与模型组比较均有所降低(P＜0.01),QT各剂量组与MTX组比较统计学差异无显著性(P＞0.05). 结论：解毒通络法中药可通过干预关节炎滑膜、软骨组织中FAPα、MMPs、TIMP-1、P53及TGFβ、TNFα、IL-Iβ等上下游炎症因子的表达,进而改善关节软骨侵蚀和骨破坏,抑制关节滑膜细胞的异常增殖,下调炎症因子的活化释放,达到控制关节炎进展的作用.
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