中药复方逍遥散出自《太平惠民和剂局方》,功用疏肝解郁、健脾养血,常用于肝郁血虚脾弱证的治疗。现代药理研究与临床应用均证实逍遥散具有良好的抗抑郁作用,但其分子机制尚未阐明。本课题在传统中医药理论指导下,运用慢性温和不可预知应激结合孤养抑郁模型和自主活动实验确证逍遥散的抗抑郁作用；运用Morris水迷宫及避暗法观察逍遥散对正常小鼠、抑郁模型小鼠和化学药物致学习记忆障碍小鼠认知功能的影响；运用实时荧光定量PCR及Western-blot测定逍遥散对CUMS模型小鼠脑内海马与皮质部位BDNF、TrkB及CREB mRNA和蛋白水平表达的影响。实验结果表明：1.逍遥散具有抗抑郁作用。(1)逍遥散30g·kg-1、20g·kg+1连续药4周,能显著提高CUMS模型小鼠糖水消耗量,明显增加CUMS小鼠水平爬格子数和站立次数,同时减少其不动时间。并对模型动物体重的减轻有对抗作用。(2)逍遥散在有效剂量下不影响小鼠的自主活动。2.逍遥散具有一定改善学习记忆能力的作用,辅助于其抗抑郁作用,作用机制可能与影响单胺类递质及抗氧化、改善脑内血液循环有关。(1)逍遥散30g·kg-1可明显提高正常小鼠的空间学习记忆能力。(2)逍遥散可显著改善CUMS模型小鼠的空间学习记忆能力障碍,以30g·kg-1为佳。(3)逍遥散30、20g·kg-1可明显改善利血平所致小鼠记忆获得障碍及亚硝酸钠所致记忆巩固障碍。但对东莨宕碱、乙醇造成的小鼠记忆障碍作用不明显。3.影响BDNF信号通路可能是逍遥散抗抑郁作用的主要机制之一。(1)逍遥散连续治疗给药4周,能明显提高CUMS模型小鼠海马部位BDNF. TrkB mRNA的表达,对CREB mRNA的表达影响不明显。(2)逍遥散连续治疗给药4周,能提高CUMS模型小鼠海马部位BDNF及其受体TrkB蛋白水平的表达,对CREB蛋白表达无影响。综上,逍遥散具有良好的抗抑郁作用,其机制可能与提高脑内海马部位BDNF/TrkB信号通路活性有关。此外,逍遥散对学习记忆的改善作用辅助于其抗抑郁作用。