背景偏头痛是一种反复发作的、常为搏动性的头痛,多呈单侧疼痛,常伴恶心和呕吐。少数典型者发作前有视觉、感觉和运动障碍等先兆,可有家族史。在我国偏头痛1年患病率约为9.3%。偏头痛致残率较高,疾病负担重。先兆偏头痛是缺血性脑卒中和脑白质损害的危险因素。偏头痛严重影响个人生活质量。偏头痛的防治引起医学界广泛关注。中医药治疗头痛历史悠久,有着丰富的临床经验。正天胶囊治疗偏头痛的临床适应证候研究是以西比灵为对照的正天胶囊治疗偏头痛随机双盲多中心临床研究的一部分,该研究已纳入国家“重大新药创制”专项。按照国际头痛协会《偏头痛临床研究指南》的要求,设计了前瞻性、分层区组随机、双盲双模拟、阳性药物对照的多中心临床研究方案。目的进一步评价正天胶囊治疗偏头痛缓解期的临床有效性和安全性；进一步探讨正天胶囊治疗偏头痛的临床适应证候。方法本研究采用多中心、前瞻性、区组随机、双盲双模拟、阳性药对照设计,试验药与阳性药比较,采用非劣性设计。正天胶囊是正天丸的改剂型品种,因正天胶囊前期文献报道较少,故本试验样本数的确定参考正天丸计算。主要通过门诊及广告招募的方式收集患者,严格按照随机数字表入组患者,符合纳入标准的患者首先签署知情同意书,并进行理化检查,检查结果符合条件的患者方可入组。试验组服用正天胶囊,每次2粒(0.45g/粒),每日3次,饭后服用,同时服用西比灵模拟剂5mg,每晚一次。对照组服用西比灵5mg,每晚一次,同时服用正天胶囊模拟剂,每次2粒(0.45g/粒),每日3次,饭后服用。入组筛选当天、基线期4周、治疗期4周、8周、12周和停药后4周随访时各评价一次,采用SAS9.2统计软件包进行统计分析。所有的统计检验均采用双侧检验,P≤0.05认为差异具有统计学意义,以P≤0.01作为有高度显著性统计学意义。主要疗效指标为头痛发作次数减半率,次要疗效指标为头痛发作次数、天数、程度、持续时间、偏头痛基于患者报告的结局评价量表(PRO)和使用止痛剂次数和数量、体重等。结果主要疗效指标：治疗后4周至治疗后12周,两组患者头痛发作次数减半率均有所增加,治疗后12周,西比灵组头痛发作次数减半率低于正天胶囊组,(P=0.0087)差异具有统计学意义；随访4周,两组患者头痛发作次数减半率均有所降低,且西比灵组低于正天胶囊组,(0.0005)差异具有统计学意义。说明正天胶囊和西比灵在治疗期和随访期均能明显减少头痛发作次数,治疗后12周两组疗效最明显,且正天胶囊优于西比灵,随访4周两组疗效均较治疗后12周减轻,且正天胶囊组优于西比灵组。治疗后4周、治疗后8周,两组头痛发作次数减半率的非劣效性分析显示,西比灵较正天胶囊非劣效不成立；治疗后12周、随访4周,两组头痛发作次数减半率的非劣效性分析显示,正天胶囊非劣效于西比灵。说明正天胶囊在治疗偏头痛远期疗效(治疗12周、随访4周)优于西比灵。正天胶囊临床适应证候：正天胶囊在治疗偏头痛风证证候时,疗效优于西比灵组。偏头痛属风证证候的患者,使用正天胶囊治疗组在治疗后随访4周,头痛发作次数减半率比使用西比灵治疗组高,p<0.05,统计学有差异。说明正天胶囊在治疗偏头痛属风证患者时远期疗效优于西比灵。偏头痛属血瘀证患者,使用正天胶囊治疗组和使用西比灵治疗组,在治疗后4周、8周、12周、随访4周,头痛发作次数减半率以及相对基线水平的变化幅度均无统计学差异,偏头痛属血瘀患者在治疗后4周、8周、12周以及随访4周头痛发作天数、发作次数、总持续时间、使用止痛剂次数、PRO量表总分下降值两组比较,以基线为协变量进行协方差分析,及考虑中心效应,考虑中心效应及中心与分组的交互效应,正天胶囊组下降值与西比灵组无统计学差异正天胶囊和西比灵在治疗偏头痛属血瘀证[丝]时,短期疗效和长期疗效相当。偏头痛属火热证患者治疗12周后发作次数下降值两组比较,以基线为协变量进行协方差分析,考虑中心效应,正天胶囊组下降值与西比灵组有统计学意义,中心效应显著(P=0.044)。即正天胶囊和西比灵在治疗偏头痛火热证时,说明在治疗火热证时,正天胶囊远期疗效较西比灵差。偏头痛属痰湿证的患者,使用正天胶囊治疗组在治疗后4周,头痛发作次数减半率比使用西比灵治疗组高,统计学有差异。偏头痛属痰湿证患者治疗4周后发作持续时间下降值两组比较,以基线为协变量进行协方差分析,考虑中心效应及中心与分组的交互效应,正天胶囊组下降值与西比灵组有统计学差异,中心效应显著,分组与中心间交互效应显著。偏头痛属痰湿证患者治疗8周后PRO量表总分下降值两组比较,以基线为协变量进行协方差分析,考虑中心效应及中心与分组的交互效应,正天胶囊组下降值与西比灵组有统计学差异,中心效应显著,分组与中心间交互效应不显著。即正天胶囊和西比灵在治疗偏头痛痰湿证时,短期疗效前者优于后者,远期疗效相当。偏头痛属血虚证患者,使用正天胶囊治疗组和使用西比灵治疗组,在治疗后4周、8周、12周、随访4周,头痛发作次数减半率以及相对基线水平的变化幅度均无统计学差异。偏头痛属血虚证患者在治疗后4周、8周、12周以及随访4周头痛发作大数、发作次数、总持续时间、使用止痛剂次数、PRO量表总分下降值两组比较,以基线为协变量进行协方差分析,以及考虑中心效应,考虑中心效应及中心与分组的交互效应,两组无统计学差异。正天胶囊和西比灵在治疗偏头疼属血虚证时,短期疗效和长期疗效相当。偏头痛属阳虚证患者,在治疗后4周、8周、12周、随访4周,头痛发作次数减半率以及相对基线水平的变化幅度均无统计学差异。偏头痛属阳虚证患者在治疗后4周、8周、12周以及随访4周头痛发作天数、发作次数、总持续时间、使用上痛剂次数、PRO量表总分下降值两组比较,以基线为协变量进行协方差分析,以及考虑中心效应,考虑中心效应及中心与分组的交互效应,正天胶囊组下降值与西比灵组无统计学差异。正天胶囊和西比灵在治疗偏头疼属血瘀证时,短期疗效和长期疗效相当。治疗以风证、痰湿证的偏头痛患者,正天胶囊明显优于西比灵,其中风证以远期疗效(停药随访4周)为主,痰湿证以近期疗效(治疗后4周)为主。采用Pearson卡方检验做两两比较,正天胶囊血瘀证患者在治疗4周头痛次数减半率高于火热证、血虚证、阳虚证,低于痰湿证,说明正天胶囊在治疗4周痰湿证起效最快,其次是血。正天胶囊血瘀证患者在随访4周头痛次数减半率低于风证、火热证、痰湿证、血虚证、阳虚证,明显下降。结论正天胶囊、西比灵在改善偏头痛患者的病情及证候方面具有一定的疗效1.正天胶囊在治疗偏头痛远期疗效(治疗12周、随访4周)非劣效于西比灵。2.正天胶囊治疗风证、痰湿证的偏头痛患者,正天胶囊明显优于西比灵,其中风证以远期疗效(停药随访4周)为主,痰湿证以近期疗效(治疗后4周)为主。体现了正天胶囊改善中医证候的优势,在治疗偏头痛对于实证起效比虚证快,血瘀可能是贯穿偏头痛疾病始终的因素。